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一项新的研究发现了一种新的致死性前列腺癌的分子驱动因子,以及一种可用来治疗前列腺癌的分子。如果能在临床试验中得到证实,它们可能会衍生出更有效的方法来控制某些侵袭性前列腺癌。
前列腺癌是美国和全球男性癌症死亡的第二大原因。无论是手术、放疗还是完全不治疗,前列腺癌局限性肿瘤患者通常可在确诊后存活多年,但对于少数癌症扩散到身体其他部位并对激素治疗耐药的男性来说,治疗预后较差,患者确诊后5年生存率不到1/3。据美国癌症协会统计,美国每年有超过2.9万名男性死于前列腺癌。
“临床上急需新的策略,来防止转移性和激素抵抗性前列腺癌对成千上万患者的威胁。”西达-赛奈Samuel Oschin综合癌症研究所癌症生物学项目联合主任Michael Freeman博士说。激素疗法阻断了雄激素的分泌,而雄激素是最常见的促进前列腺癌生长的“燃料”。这项研究发表在《自然医学》杂志上。
在这项研究中,研究小组在一个大型数据库中分析了癌症患者的遗传和分子数据。他们发现了前列腺癌患者抵抗激素治疗的患者肿瘤中Onecut2分子活性升高的证据,Onecut2是机体合成某些蛋白质所必需的一种转录因子。
研究小组发现,Onecut2干扰了雄激素受体蛋白的活性,而雄激素受体蛋白是前列腺癌激素治疗的靶点。这一过程可能会使癌症在生长过程中减少对激素的依赖。与此同时,Onecut2促使一些癌细胞转变成一种更具侵略性的细胞,抵抗激素治疗。外科和生物医学教授Freeman指出:“Onecut2的这两种作用有助于解释某些前列腺癌是如何逃避激素治疗并变得更具侵略性的。”
在涉及人体组织样本、药学数据库和实验室动物的其他实验中,研究人员发现了一种化合物CSRM617,它能对抗Oneecut2。他们发现CSRM617能显著降低小鼠前列腺癌转移的大小。Freeman说:“我们的研究可以说明,Onecut2是致命性前列腺癌的主要调节因子,对于多达1/3扩散和逃避激素治疗的癌症患者来说,它可能是一个有用的治疗靶点。”
Freeman团队最近还在《癌症研究》杂志发表了一项研究。他们发现了一种测量前列腺癌侵袭性的新方法。这种方法是基于癌细胞细胞核形状的稳定性。不稳定性与扩散的癌症类型有关。研究人员还发现,他们可以通过肿瘤脱落的细胞检测血流中细胞核的不稳定性。这些发现可能有助于开发出一种侵入性较小的技术,用于识别潜在危险的前列腺癌,并通过血液样本监测其进展。
“这些发现是西达-赛奈癌症研究所正在进行的转化医学的成果。”癌症研究所所长丹·狄奥多尔斯库(Dan Theodorescu)博士说。“它们展示了研究人员如何将科学研究成果与临床开发的新疗法联系起来,从而让患者受益。”
原文链接:https://www.haoeyou.com/druginfo/2019062977.html
内容来自新浪新闻
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