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服用华法林,用药、饮食需注意
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2016.02.06

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华法林为香豆素类口服抗凝药,口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病,如血栓栓塞性静脉炎(静脉血栓栓塞)、肺栓塞、心房颤动后预防血栓形成,并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。但是,华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用,不仅影响华法林的抗凝作用,同时容易引发不良反应。

华法林抗凝治疗的主要并发症是出血,常见的出血为牙龈出血、痰中带血、鼻出血、眼球结膜下出血,皮肤瘀斑或者血肿、血尿、阴道出血,月经增多或黑便,严重者可出现脑出血。

华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%~99%,因此,与血浆蛋白结合率高的食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,增强抗凝作用。临床证实,长期服用华法林的患者除由于身体状况、合并用药变化,或酗酒,抗凝效应可出现意外波动外,饮食变化,也会影响华法林的疗效。

华法林与西药的相互作用

增强华法林抗凝作用的药物

1

影响维生素K吸收的药物

广谱抗生素(如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等)及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等,能减少胃肠道对维生素K的吸收,因而相对减少维生素K还原物(KH2)的生成,与华法林合用可以延长凝血酶原时间,使华法林的抗凝作用增强。

2

与血浆蛋白结合率高的药物

阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物,与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白,使具有生物活性的游离华法林增加,抗凝作用增强。罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白,同时还能抑制华法林的代谢,因而能增强华法林的抗凝作用。

3

抑制肝脏CYP酶系活性的药物

这类药物包含氯霉素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、异卡波肼、苯丙胺等)、甲硝唑、西咪替丁、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。

4

促进华法林与受体结合的药物

奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍等能够增强华法林对受体的亲和力或增加华法林在受体部位的浓度,从而使抗凝作用增强。

5

干扰血小板功能的药物

大剂量的阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛等)、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板的功能,使华法林的抗凝作用更强。

6

其他

如丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂等,能增加华法林抗凝作用,但作用机制尚不明确。

减弱华法林抗凝作用的药物

1

诱导肝脏CYP酶系活性的药物

如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、镇静催眠药、利福平、灰黄霉素等,可诱导肝脏CYP酶系统,使华法林的代谢增加,从而使抗凝作用减弱。在临床用药时,当华法林与巴比妥类药物合用时,应将华法林剂量增加30%~60%;若巴比妥类药物先于华法林停用,需适当调低抗凝药物的剂量;但应予注意的是,巴比妥类停用后作用仍可持续几周。利福平可使华法林的血浓度下降约50%,在合用1周内即可见华法林的抗凝作用减弱,这种作用在停用利福平后仍可持续1周。

2

竞争酶蛋白的药物

维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白,促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成,拮抗华法林的作用,使抗凝作用减弱。

华法林与食物及营养品的相互作用

增强华法林抗凝作用的食物及营养品

1

葡萄柚

含有香豆素类化合物,并可抑制肝脏CYP3A4活性,减少华法林的代谢,与华法林合用可使其抗凝作用增强。

2

芒果

含有维生素A、C、B6、B1等,与华法林合用也可增强其抗凝作用,但作用机制尚不明确。

3

鱼油

可抑制血小板聚集,降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平,增强华法林的抗凝作用。

减弱华法林抗凝作用的食物及营养品

1

富含维生素K的食物

绿叶蔬菜等(如菠菜、花菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等)。进行华法林治疗的患者,应尽量避免或限制食用富含维生素K的食物。

2

鳄梨

可诱导肝脏CYP活性,促进华法林的代谢,同时干扰肠道对华法林的吸收,从而减弱华法林的抗凝作用。

3

豆奶、海藻

通过改变华法林的代谢或影响其吸收,减弱华法林的抗凝作用。

由于很多药物和食物都可以影响华法林的药效,长期口服华法林进行抗凝治疗的患者在治疗过程中,应尽量减少合用药种类,并注意饮食结构。

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