寒期合集｜代谢疾病新机制前沿文献详解

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代谢精读-代谢疾病篇

本次合集中收录的研究

围绕着代谢疾病的各种机制展开~

Cell Metabolism

第一话除糖和降脂，Isthmin-1全都要

敲黑板

1、分泌蛋白ISM1增加脂肪细胞葡萄糖摄取。

2、敲除ISM1损害脂肪细胞基础的和胰岛素诱导的葡萄糖摄取。

3、ISM1抑制肝细胞脂质生成，同时增加蛋白质合成。

4、ISM1重组蛋白可改善糖尿病和肝脏脂肪变性。

总结

作者发现了一种内分泌型多肽激素—Isthmin-1（脂肪因子）可调节脂肪组织的葡萄糖摄取，同时减少肝脏脂肪变性。Ism1调控葡萄糖摄取的作用机制研究表明抑制PI3K通路可阻断Ism1和胰岛素诱导的AKT磷酸化和葡萄糖摄取，说明Ism1调控葡萄糖摄取同样通过经典的PI3K-AKT通路。同时，Ism1通过mTORC2通路调控PI3K-AKT通路，进而调控葡萄糖摄取，此过程独立于IR和IGF-1R。揭示了Ism1-mTORC2-PI3K-AKT与insulin-IR/IGF-1R-PI3K-AKT共同调控葡萄糖摄取。此外，重组Ism1可改善饮食诱导的肥胖小鼠糖尿病的发生发展，重要的是，与胰岛素促进肝脏脂质生成的副作用不同，Ism1能够改善饮食诱导的脂肪肝小鼠的肝脏脂肪变性。这些发现揭示了Isthmin-1作为一种特殊的生物活性蛋白激素，可能同时具有治疗糖尿病和脂肪肝的潜力。

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小孩子才做选择，除糖和降脂，Isthmin-1全都要

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413121003260

Nature Metabolism

第二话高脂饮食后，我的淋巴管漏了

敲黑板

1、HFD饮食诱导肠系膜淋巴管功能障碍。

2、COX-2和VEGF-C含量升高，导致异常淋巴管增生和淋巴液渗漏。

3、抑制VEGF-C可有效恢复淋巴管功能。

4、塞来昔布前药（Cele-Pro）有效逆转HFD饮食诱导肠系膜淋巴管功能障碍、改善小鼠肥胖并控制血糖。

总结

研究结果表明肠系膜淋巴功能障碍是肥胖和胰岛素抵抗的原因和潜在治疗靶标。研究人员证明了在喂食HFD的小鼠中，HFD诱发肥胖时导致肠系膜淋巴管发生重构，肠系膜淋巴管高度分支，淋巴渗漏至肠系膜脂肪组织，促进局部肠系膜脂肪组织积累及全身的胰岛素抵抗。肠系膜淋巴功能障碍是由COX-2–PGE2和VEGF-C–VEGFR3信号调控的，塞来昔布前体药物Cele-Pro通过靶向抑制淋巴COX-2减少局部VEGF-C释放并逆转淋巴功能障碍，阻止体重增加，恢复血糖控制，降低肥胖小鼠的高胰岛素血症。

图6. 淋巴靶向CoX-2抑制通过恢复肠系膜淋巴功能而不是改变全身代谢功能来逆转胰岛素抵抗

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Nature Metabolism：高脂饮食后，我的淋巴管漏了...

原文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00457-w

Nature Medicine

第三话还没胖够！你就老了？

敲黑板

1、成熟的人类脂肪细胞可以激活细胞周期程序。

2、体外胰岛素治疗促进细胞周期进程，引起细胞核大小和DNA含量增加。

3、衰老的脂肪细胞高表达CCND1，并在高胰岛素血症肥胖个体中不断积累。

4、二甲双胍可抑制上游有丝分裂信号传导，抑制皮下脂肪组织中衰老的诱导。

总结

此前，脂肪细胞被认为无法分裂或进入细胞周期。本研究证实，成熟的人类脂肪细胞显示出一种细胞周期程序活跃的基因和蛋白质特征。脂肪细胞周期进展与肥胖和高胰岛素血症相关，并伴随着细胞大小、核大小和核DNA含量的增加。体外或人体内慢性高胰岛素血症与随后的细胞周期结束有关，导致脂肪细胞的转录组和分泌谱过早衰老。进一步研究表明，通过使用二甲双胍靶向脂肪细胞周期程序，有可能影响脂肪细胞衰老和肥胖相关脂肪组织炎症。

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肥胖和高胰岛素血症驱动脂肪激活细胞周期程序和衰老

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01501-8

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