北京天坛医院王拥军团队：糖尿病脑血管病变，来的比想象中更早

▎药明康德内容团队编辑

2021年，国际糖尿病联盟（IDF）发布的全球糖尿病地图显示，预估全球有5.37亿人，其中大约670万成年人（20~79岁）或因糖尿病并发症死亡。脑小血管病（CSVD）是糖尿病患者常见的脑血管并发症之一，典型影像学表现为腔隙+脑白质病变+微出血。

若患者脑白质（WM）结构异常，会表现为认知功能下降，包括执行功能、记忆力、注意力等的下降，甚至可能向痴呆症转化，这是因为脑白质在信息交换方面有重要作用。目前，已有多项研究证实，脑白质微观结构异常改变是糖尿病神经病变的病因，可作为糖尿病患者神经病变的生物标记物。

但目前尚不清楚，这一改变是在什么时候悄然发生的？

近期，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在《柳叶刀》旗下期刊 eBioMedicine 发表了一项基于人群的前瞻性队列研究，提示患者在糖尿病前期阶段就已经发生脑白质微观结构异常改变，且这种改变与高血糖水平引起的代谢紊乱密切相关。

截图来源：eBioMedicine

研究选取了中国丽水市6个村和4个社区50~75岁3067位居民进行研究，最终收集到有效数据共2218人，这些居民平均年龄（61.3±6.6）岁，女性占比54.1%，男性占比45.9%。所有人都抽血检查空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HBA_1c），其中无糖尿病史的人接受标准化口服葡萄糖耐量试验（OGTT），有糖尿病病史，正在服用降糖药或使用胰岛素的患者不做OGTT检查。根据血糖值将2218人分为3组，分别为血糖正常组（n=509）、糖尿病前期组（n=1205）、糖尿病组（n=504），其中糖尿病前期组依据是否存在空腹血糖受损（IFG）/糖耐量受损（IGT），再分为两个亚组。

脑小血管病的标志之一是影像学上出现脑白质高信号（WMH）。研究人员通过影像学检查评估了所有参与者脑白质的损伤情况。

结果显示，相比于血糖正常人群，患有糖尿病前期和糖尿病的患者普遍年龄更高，心血管风险更大，且脑白质高信号体积也更大。

▲图1：参与者临床特征，脑白质高信号体积方面，糖尿病人群＞糖尿病前期人群＞血糖正常人群，差异显著（截图来源：参考文献[6]）

研究人员同时对比了不同组之间的脑白质区域完整性，发现：

（1）整个糖尿病前期组与正常血糖组相比，无统计学差异；

（2）值得关注的是，合并IFG/IGT的糖尿病前期亚组在多个指标上都出现异常，提示脑白质结构异常；未合并IFG/IGT的糖尿病前期亚组与血糖正常组之间则无统计学差异；

（3）糖尿病组相比正常血糖组，脑白质结构异常在大脑中的分布更为广泛。

这意味脑白质微观结构异常改变在糖尿病前期就已出现，特别是合并IFG/IGT的患者，脑白质完整性明显降低。此外，脑白质完整性降低集中在右脑，或许是因为右脑的血供比左脑大，容易受到高血糖损害。

既然受影响的都是血糖异常人群，那是否可以说明血糖代谢与相关扩散指标之间有关联呢？分析后，答案是肯定的。这些脑白质异常确实与较高的血糖测量值有关。

2020版《中国成人糖尿病前期干预的专家共识》，预估中国糖尿病前期患者有1.48亿人，若能在这期间及早干预，在患者未出现IFG/IGT前保护脑白质微观结构完整性，是避免发生脑白质微观结构损害的关键转折点，能有效预防因糖尿病引起的神经系统改变。

目前研究结果仅来自中国患者数据，能否在更广泛人群中得到验证，对于预防糖尿病神经病变具有很大意义，期待将来见到更多相关探索。

参考资料（可上下滑动查看）

[1]International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels,Belgium: International Diabetes Federation, 2021. diabetesatlas.org

[2]TIEHUIS A M，VAN DER GRAAF Y，VISSEREN F L，et al. Diabetes increases atrophy and vascular lesions on brain MRI in patients with symptomatic arterial disease［J］.Stroke，2008，39（5）：1600-1603.DOI：10.1161/STROKEAHA.107.506089

[3]White matter integrity disruptions associated with cognitive impairments in type 2 diabetic patients.Diabetes. 2014; 63: 3596-3605

[4]Zhang A,Ajilore O,Zhan L,et al.White matter tract integrity of anterior limb of internal capsule in major depression and type 2 diabetes.Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1451-1459

[5]Microstructural white matter abnormalities and cognitive functioning in type 2 diabetes: a diffusion tensor imaging study.Diabetes Care. 2013; 36: 137-144.

[6]Jing J, Zhou Y, Pan Y, et al. Reduced white matter microstructural integrity in prediabetes and diabetes: A population-based study. EBioMedicine. 2022 Jul 7;82:104144. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104144. Epub ahead of print. PMID: 35810560.

[7]中华医学会内分泌学分会，中华医学会糖尿病分会，中国医师协会内分泌代谢科医师分，等. 中国成人糖尿病前期干预的专家共识. 中华内分泌代谢杂志，2020，36（5）：371-380.