铁调素对NF-κB介导血管内皮细胞炎症反应的影响

来源：营养学报，2014，36（1）：31－34

作者：鄢嫣，凌文华（中山大学公共卫生学院）

特约通讯员：李天

铁调素（hepcidin）是主要由肝脏合成的抗菌多肽，能够调节体内铁代谢的平衡。体内铁水平过高可诱导肝细胞产生铁调素，抑制肠道对铁的吸收、促进巨噬细胞对铁的回收利用，从而维持体内铁代谢的平衡。

2004年Nemeth等系统的阐述了铁调素和铁代谢的关系；2005年Nanami等通过调控人脐静脉内皮细胞膜上铁转运体，促胞浆内铁蓄积，引起血管内皮细胞的氧化损伤，提示铁蓄积与血管性疾病的关系；2006年Li等报道调控铁代谢，减少NF-κB p22pox的表达和减少还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinami- de adenine dinucleotide phosphate，NADPH)酶活性，可能抑制由脂多糖激活NF-κB介导的粘附分子所致的局部炎症。

现有的研究阐明铁调素与铁代谢的关系，推测铁蓄积可能促血管内皮细胞损伤，但是缺乏铁调素与血管内皮细胞炎症关系的相关报道。

本研究旨在探讨铁调素对血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）炎症的影响及其相关机制，为改善血管性疾病提供可行参考。

凌教授带领的团队通过使用不同浓度的人铁调素处理人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell；HUVEC）24h后，利用蛋白印迹技术（Western blot）检测细胞中核转录因子κB 抑制蛋白α（inhibitor of NF-κB；IκBα）、细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）的蛋白表达；免疫荧光法观察NF-κB p65转核、ICAM-1蛋白表达；体外粘附实验检测干预后的HUVEC的粘附能力。

结果显示铁调素能剂量依赖的降低HUVEC中IκBα及促进ICAM-1表达，其中干预剂量大于300 ng/ml处理组时的相比对照组差异均具有统计学意义（P<0.05）；激光共聚焦成像结果显示，600 ng/ml铁调素处理24h后，HUVEC中NF-κB p65转入核内，ICAM-1蛋白表达增加；粘附实验的结果显示，剂量量大于75 ng/ml铁调素处理能剂量依赖性的上调HUVEC的粘附能力，与对照组相比差异均具有统计学意义（P <0.05）

因此得出结论，铁调素可诱导血管内皮细胞IκBα的下调，促使NF-κB p65转核，升高血管内皮细胞ICAM-1的表达水平。铁调素可通过调控NF-κB通路介导血管内皮细胞炎症反应。

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