导语

来自休斯敦德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现，身体调节性T细胞（T reg 细胞）中的缺陷通过改变肠道中细菌的类型而引起炎症和自身免疫疾病。这项研究于12月19日在The Journal of Experimental Medicine在线发表，题为“Resetting microbiota by Lactobacillus reuteri inhibits T reg deficiency–induced autoimmunity via adenosine A_2A receptors”。

研究表明，补充丢失的肠道细菌，或恢复的一个关键的代谢产物——肌苷，可以帮助治疗儿童的罕见的，通常是致命的自身免疫性疾病，这种疾病称为IPEX综合征。

T reg细胞抑制免疫系统并防止其错误地攻击身体自身的组织。因此，T reg细胞中出现缺陷可导致各种类型的自身免疫疾病。例如，转录因子Foxp3的突变破坏T reg功能并导致IPEX综合征。这种遗传性自身免疫性疾病的特征在于多种炎性病症，包括湿疹，I型糖尿病和严重肠病。如果没有来自合适供体的干细胞移植，IPEX综合征患者通常会在2岁之前死亡。

肠道菌群的变化也会引起自身免疫性疾病。在这项研究中，研究人员发现携带Foxp3基因突变的小鼠在显示其肠道微生物组的变化的同时它们也表现出了自身免疫性疾病的症状。尤其是，小鼠的乳酸杆菌属细菌水平较低时。研究人员发现，通过喂养罗伊氏乳杆菌予小鼠，可以“重置”肠道细菌群落和减少炎症的水平，显著延长动物的生存。

细菌可以分泌对其宿主具有大影响的代谢分子。代谢产物肌苷的水平在缺乏Foxp3的小鼠体内减少，但在补充罗伊氏乳杆菌后均恢复到正常水平。研究人员发现，通过结合称为腺苷A2A受体的细胞表面蛋白，肌苷抑制Th1和Th2细胞的产生。这些促炎T细胞类型在Foxp3缺陷的小鼠体内增加，但它们的数量在小鼠被给予罗伊氏乳杆菌或肌苷后大大减少了，从而减少炎症，并延长动物的寿命。

“我们的研究结果表明，益生菌罗伊氏乳杆菌，肌苷，或其他A2A受体激动剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫性疾病，”论文作者Yuying Liu说。

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