血液ω-3增加1%，寿命延长5年？

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心血管疾病（CVD）仍然是全球主要的死亡原因 ，可以通过改变行为风险因素来降低风险，例如不健康的饮食、缺乏运动以及吸烟和饮酒。因此，结合生活方式选择的生物标志物可能有助于识别有风险的个体，并有助于评估治疗方法、预防发病率和延迟死亡。而在饮食生物标志物中，有一项却尚未被列入已知8大CVD风险因子之列，那就是脂肪酸（fatty acids，FA），今天我们就来看看不同类型的脂肪酸对于全因死亡风险的影响。 

「极养^®视界」科普实验室 原创出品

授权方可转载

文章｜Haoran PHD

校稿｜Haoran PHD   编审｜Xinyin PHD

编辑｜Jiaqi Xu BS, RD  设计｜Fay

阅读信息 📖

难度：★★☆☆☆  类型：机理  字数：2682

文章纲要

• 预测CVD风险的已知8大标准指标
  

• 血红细胞脂肪酸预测全因死亡率？
  

• 客观看待脂肪酸，优化个人饮食

• 极养视点

01

预测CVD风险的已知8大标准指标

弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study，FHS）是一项针对马萨诸塞州弗雷明汉市居民的长期心血管队列研究。该研究始于1948年，对来自弗雷明汉的5,209名成年受试者进行了研究，现在是第三代参与者。在这项研究之前，人们对高血压或动脉硬化性心血管疾病的流行病学几乎一无所知。许多现在关于心脏病的常见知识，例如饮食、运动和阿司匹林等常用药物的影响，都是基于这项纵向研究。这是国家心肺血液研究所与波士顿大学（自1971年以来）合作的一个项目。来自大波士顿地区医院和大学的各种卫生专业人员为该项目提供服务。

▲ 图片来源｜twitter.com/framinghamstudy

弗雷明汉心脏研究提供了对心血管疾病（CVD）风险因素 的独特见解，并针对8个标准风险因子开发了弗雷明汉风险评分系统，即：

• 年龄
• 性别
• 吸烟
• 高血压治疗
• 糖尿病状态
• 收缩压
• 总胆固醇（TC）
• HDL胆固醇

可以看出，这8大风险因子里面并未提及脂肪酸这个指标，过往研究中，该指标也被广泛研究，但往往存在下属局限性^[2-6]：

• 仅仅集中于ω-3中最出名的DHA和EPA；
• 针对其它类型的脂肪酸研究较少，比如反式脂肪酸、饱和脂肪酸等；
• 实验设计本身不够完善，导致统治数据对于临床的指导意义有限，比如使用病例对照设计的研究。

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病例对照研究是以确诊的患有某种特定疾病的一组病人作为病例组，以不患有该疾病但具有可比性的一组个体作为对照组，回顾性地收集他们既往的暴露情况，通过比较两组暴露的差异来判断暴露和疾病是否存在关联及关联的大小。这是一种由果及因的分析性流行病学研究方法，是在疾病发生后去追溯可能的病因因素。病例对照研究缺点包括：

❶不适于研究人群中暴露比例很低的因素；

❷选择研究对象时，难以避免选择性偏倚；

❸信息的真实性难以保证，暴露于疾病的先后常难以判断。

如果我们系统检测FA的水平，

会否发现可靠的FA指标来预测死亡风险呢？

02

血红细胞脂肪酸预测全因死亡率？

根据德尔马医院医学研究所（Hospital del Mar Medical Research InstituteI，MIM）、美国脂肪酸研究所（The Fatty Acid Research Institute in the United States）、以及美国和加拿大的几所大学合作展开的一项研究显示，血红细胞ω-3脂肪酸的水平与吸烟一样，是预测全因死亡率的良好指标；同时，另有两类饱和脂肪酸也是良好的全因死亡率预测指标。该研究于6月发表于《美国临床营养学杂志》^[1]。

研究设计

这项研究使用了一个长期研究小组Framingham Offspring Cohort的数据，该小组自1971年以来一直在监测美国马萨诸塞州这个小镇的居民。该研究分析了2,240名65岁以上人群的血液脂肪酸水平数据，这些人平均接受了11年的监测。目的是验证除了现有已知的死亡风险指标外，哪些脂肪酸可以作为死亡率的良好预测指标。

核心发现

• 包括ω-3在内的四种脂肪酸起到了预测死亡风险的作用，包括：

  
  ❖ 16:1 ω-7：正相关，最低五分位数与最高五分位数比，寿命可延长6.62年

  ❖ 14:0：负相关，最高五分位数与最低五分位数比，寿命可延长5.63年

  ❖ 22:0：负相关，最高五分位数与最低五分位数比，寿命可延长3.17年

  ❖ ω-3 index（O3I；20:5 ω-3 + 22:6 ω-3，即EPA+DHA）：负相关，最高五分位数与最低五分位数比，寿命可延长4.74年。

• 传统意义上，饱和脂肪酸往往与心血管风险有关，但在这项发现中，两种饱和脂肪酸（14:0和22:0）的血液水平越高，受试者的死亡风险越低。

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脂肪酸有三种命名系统：❶∆命名法 ❷ω命名法 ❸通用名称。在描述特定脂肪酸时，❷和❸在营养领域的使用比❶更多。ω 命名法与 ∆ 命名法几乎完全相同；唯一的区别是碳是从甲基末端而不是羧酸末端开始计算的，并且使用ω符号而不是∆符号。举例来说：

分位数（quantile）：当您对一组数据进行排序并将其分成相等的部分以使每个部分包含相同数量的值时，这些截止点称为分位数。例如，当一组数据被分成五个相等的部分时，它们中的每一个都称为五分位数，它既指截止点，也指包含的值组。当一组数据被分成十等份时，每一份都称为十分位数。

03

客观看待脂肪酸，优化个人饮食

专家点评

IMIM的博士后研究员 Aleix Sala-Vila 博士对该研究进行了深入点评^[7]：

• 由于经常在饮食中加入油性鱼类，血液中ω-3的含量更高，使得预期寿命延长了近五年；而相比之下，经常吸烟会使您的预期寿命缩短4.7年，二者的效果是刚好相反。
• 并非所有饱和脂肪酸都一定是坏的，例如该项研究发现的14:0和22:0。

虽然这些结果尚待进一步的验证，但可能有助于根据不同类型脂肪酸的血液浓度对食物摄入的饮食建议进行个性化，即朝着正确方向改变饮食可以产生对我们的健康更加深远的影响。极养君在这里给大家提供一些上述提及的脂肪酸数据，希望对大家有帮助：

• 16:1 ω-7的平均摄入量估计为~2g/d，单一最丰富的来源是澳洲坚果油。大多数 16:1 ω-7被认为是由肝脏和脂肪组织中的从头脂肪合成产生的。但鉴于上述发现，该类脂肪酸与全因死亡率呈现正相关，恐怕多多摄入不是Good Idea哦😊^[1]

相对于16:1 ω-7，其余三类脂肪酸更加值得我们的关注^[1]：

• 14:0的平均摄入量估计约为2g/d，来源包括乳制品、椰奶和烘焙食品。
• 从含有22:0的食物中摄取22:0的较少，例如菜籽油、花生和澳洲坚果。22:0的主要来源是通过延长酶1和3对18:0的代谢。
• O3I主要取决于直接摄入EPA和DHA这两种脂肪酸。来源包括鲑鱼、凤尾鱼或沙丁鱼等油性鱼类（见下图^[8]），富含ω-3脂肪酸的鸡蛋也是一个不错的选择。

※ 1盎司 ≈ 28.35克

值得一提的是，饮食摄入只是调节血液脂肪酸的途径之一，体内代谢调节也是重要的一环，因此，合理的健康饮食方案要综合考虑这些因素。

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极养视点

• 虽然弗雷明汉心脏研究对心血管疾病（CVD）风险因素的评估提出了8大标准因子，但其中未谈及脂肪酸。

• 最新研究发现，包括ω-3在内的四种脂肪酸起到了预测死亡风险的作用，它们分别是16:1 ω–7、14:0、22:0、O3I（EPA+DHA）；这四种脂肪酸对于死亡风险的一致不尽相同，其中16:1 ω–7是正向预测死亡风险，而剩余三类是负向预测死亡风险。
  

• 该研究不但点出了脂肪酸对于死亡风险预测的可能性，而且“意外地”发现，并非“所有的饱和脂肪酸都是不好的”，也并非“所有的不饱和脂肪酸都是好的“，所以，在个性化饮食方面，要对于各类脂肪酸有个清晰的认知，方能做到“个性化饮食”，从中受益。
  

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参考文献

[1] Michael I McBurney, Nathan L Tintle, Ramachandran S Vasan, Aleix Sala-Vila, William S Harris. Using an erythrocyte fatty acid fingerprint to predict risk of all-cause mortality: the Framingham Offspring Cohort. The American Journal of Clinical Nutrition, 2021; DOI: 10.1093/ajcn/nqab195

[2] Pottala JV, Garg S, Cohen BE, Whooley MA, Harris WS. Blood eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids predict all-cause mortality in patients with stable coronary heart disease: the Heart and Soul Study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:406–12.

[3] Mozaffarian D, Lemaitre RN, King IB, Song X, Huang H, Sacks FM, Rimm EB, Wang M, Siscovick DS. Plasma phospholipid long-chain ω-3 fatty acids and total and cause-specific mortality in older adults: a cohort study. Ann Intern Med. 2013;158(7):515–25.

[4] Harris WS, Tintle NL, Etherton MR, Vasan RS. Erythrocyte long-chain ω-3 fatty acid levels are inversely associated with mortality and with incident cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. J Clin Lipidol. 2018;12:718–24.

[5] Sala-Vila A, Jackson KH, Harris WS. Parallel declines in erythrocyte trans fatty acids and US fatal ischemic heart disease rates. Nutr Res. 2019;71:111–4.

[6] Fretts AM, Imamura F, Marklund M, Micha R, Wu JHY, Murphy RA, Chien KL, McKnight B, Tintle N, Forouhi NG et al.  Associations of circulating very-long-chain saturated fatty acids and incident type 2 diabetes: a pooled analysis of prospective cohort studies. Am J Clin Nutr. 2019;109(4):1216–23.[7] https://www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210722113004.htm

[8] https://lpi.oregonstate.edu/mic/other-nutrients/essential-fatty-acids