结婚6年,生活规律,夫妻恩爱,却迟迟没迎来新生命,让淡定的林女士(化名)开始不淡定了。然而,接下来的遭遇更是让林女士直接“崩溃”……
和丈夫一同到医院就诊,先是发现丈夫的精液里没有精子,再查基因检测提示“AZF基因(位于Y染色体,控制精子生成的基因)全部缺失”,最后看染色体结果“46,XX”……
图源:网络
医生解释,林女士的丈夫虽具有男性第一性征(输精管、精囊、附睾、阴茎)、第二性征(胡须、喉结等),但是染色体核型却为女性核型46,XX,临床上称为男性性反转综合征,是一种罕见病。
没有宝宝,还让林女士“失去”了丈夫,让多年枕边人变身“姐妹”,离奇故事的“罪魁祸首”到底是个什么样的疾病呢?
流行病学与发病机制
性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,包括46,XX男性和46,XY女性两型。46,XX男性性反转综合征又称46,XX睾丸发育不良(testiculardisorder of sex development),1964年由de la Chapelle等首次报道,在男性新生儿中发病率约为1 /20000,患者染色体核型为 46,XX,但表型为男性。一般此类患者社会及心理行为性别均为男性,外观表型也为男性特征,行为正常,绝大多数患者青春期前无异常,婚后因不育和无精子症进行染色体检查而被发现,少部分患者在青春期前因发育异常接受检查得以确诊。
根据染色体核型分析及SRY(sex-determining region of Y chromosome)存在与否,将46,XX男性性反转综合征患者分SRY阳性及SRY阴性两类。SRY基因位于Y染色体短臂 Yp11.32,长约 35 kb,目前认为是睾丸决定因子(testis-determining factor,TDF)的最佳候选基因, 在雄性性分化过程中起重要作用。
人类性别发育过程十分复杂,主要包括性别决定和性分化两个步骤。关于男性性反转综合征的发生机制目前还不明了。SRY基因阳性患者的发生机制可能有:YP-XP末端易位或性染色体与常染色体之间的易位,SOX基因家族的过度表达或缺失,以及参与性别决定的其他基因突变或缺失等。SRY基因阴性患者的发生机制可能有:(1)SRY基因镶嵌于其他染色体上;(2)一些常染色体或X染色体连锁的基因突变导致的性腺发育不良;(3)SRY下游基因异常表达。
临床表现
临床上,46,XX性反转患者大致可分为三种类型:(1)具有正常男性内外生殖器的46,XX男性;(2)外生殖器畸形的46,XX男性;(3)46,XX真两性畸形患者。
SRY阳性的46,XX男性性反转综合征患者多表现为经典的46,XX男性,临床表现为男性外观,皮肤细腻,身材矮小,有腋毛、胡须、喉结,部分患者喉结不明显,性毛呈女性倒三角分布,阴茎正常或者较小,睾丸青年时硬,中年以后变软,睾丸体积小,部分患者伴隐睾。有附睾和精囊腺,无卵巢和副中肾管结构,无生育能力,部分患者呈女性型乳房,部分患者性生活正常。青春期多数具有正常的性激素分泌,成年期则表现为高促性腺激素性性腺功能低下,即出现继发性睾丸功能不全。多无明显的躯干畸形及智力障碍,少数患者有家族史。有文献报道 XX 男性综合征约占男性不育患者的2%。
SRY阴性的46,XX男性性反转综合征患者多表现为不同程度的男性化,外生殖器畸形发生率较SRY 阳性者高;约85%的患者出生时具有正常的男性表型,青春期后因性腺功能减退所致的男性乳腺发育或者不育而就诊,才得以确诊。约15%的患者出生时表现为尿道下裂、严重的外生殖器模糊或隐睾症。
诊断与治疗
46,XX男性性反转综合征的确诊比较困难,不同原因所致患者的表型不同,使得临床表现多样化;且患者的染色体核型因致病原因不同也存在多异性。因此对于存在男性乳房发育、尿道下裂、外生殖器模糊的患者应注意联合检查染色体核型、AZF基因及SRY基因,结合实验室检查及病理学检查得出准确诊断,同时对于罕见的染色体核型,应结合临床表现及实验室检查做出鉴别诊断,避免罕见核型的漏诊或误诊。
治疗多以对症治疗为主。临床上该类患者可以适当进行雄激素补充治疗,维持男性征、性欲及性功能,辅助予心理治疗。 对于生育诉求,建议患者考虑借助于供精人工授精或供精IVF。
参考文献:
1. 吴艳花,陈英剑. 46,XX男性综合征分子遗传学机制研究进展[J].实用医药杂志,2019,36(12):1142-1146.
2. 刘兴章,韩兰英等. 46,XX男性性反转综合征遗传学诊断及临床分析[J].中国男科学杂志,2019,33(2):55-57.
3. 马会平,郭帅帅等. 一例SRY阳性46,XX男性性反转综合征病例报告[J].生殖医学杂志,2019,28(6):692-694.
4. 文 雪. 性反转综合征的临床特征及遗传学研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志,2017,25(3):121-123.
5. 九派新闻:女子和丈夫结婚6年没孩子,平时夫妻生活正常,医院:丈夫精液里竟然没有精子,“他”并不是男人
来源 | 梅斯医学 林琳编辑 | 素碧
联系客服