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近日，网友们在热议著名电影导演冯小刚脸上的白癜风竟然不治“自愈”了！真相到底如何，我们不知道，但白癜风是一种复杂疑难病症，患病十余年后不治自愈的可能性非常小。
目前学术界公认，白癜风治疗方法主要有药物治疗（包括外用药物和系统性药物治疗）、物理治疗和手术治疗等。本文就近年白癜风药物治疗新进展作一总结，供临床参考。
目前治疗白癜风的外用药物主要有糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物和新型药物。
中外指南及共识一致认为，TCS是皮损局限白癜风的首选治疗药物[1]，也是面部以外受累患者的一线治疗药物和进展期白癜风常用的药物[2]。
紫外激光照射联合曲安奈德局部封包治疗白癜风疗效确切，有效改善白斑症状，降低复发风险[3]。
卤米松软膏与他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线 (NB-UVB)治疗方案可有效提高稳定期寻常型局限性白癜风患者皮损区域临床恢复效率，减少皮损面积，且安全性更高[4]。另有临床研究显示，局部纳米微针导入复方倍他米松联合308nm准分子激光对稳定期白癜风具有较好的有效性及安全性[5]。
目前中外指南及共识均推荐TCI作为白癜风维持治疗用药[1]。临床[6-7]研究发现二氧化碳点阵激光联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效确切，不良反应少，但是对于肢端型白癜风的显效率低于50%，需要总结更多经验提高疗效。
一项纳入17篇相关文献，涉及15项随机对照研究(RCT)，1704人的Meta分析显示[8]，308nm准分子激光联合他克莫司软膏外用治疗面部白癜风，其临床疗效及安全性较单纯使用308nm准分子激光或单纯使用他克莫司软膏外用更好。
日本指南及英国指南不推荐单独应用外用维生素D3衍生物，且日本指南明确禁止在面部使用卡泊三醇；中国共识认为卡泊三醇软膏或他卡西醇软膏可增强NB-UVB的疗效，可用于联合治疗[1]。
临床治疗结果显示[9]，对轻中度白癜风患者实施他卡西醇软膏（用于面部）及卡泊三醇软膏（用于躯干和四肢）治疗，能够提高治疗安全性和整体疗效，显著优于他克莫司软膏治疗的对照组。
研究表明，外用JAK抑制剂与外用TCS的疗效相似，而且JAK抑制剂的效果在面部皮肤上最为明显，当它与NB-UVB疗法结合使用时效果更佳[10]。临床还深入探讨了外用不同剂量鲁索替尼的临床疗效，结果显示1.5%鲁索替尼乳膏2次/d疗效评分最高，面部最明显[11]。
2例白癜风患者进行局部1.5%鲁索替尼治疗，其光照区域（如面部和前臂伸肌表面）白斑显著减少[12]。
Nagui等[13]研究发现白癜风患者皮肤和血清中PDE-4水平均显著高于正常人。因此认为PDE-4 抑制剂可能是白癜风的一种有效治疗方式。
克立硼罗软膏是外用PDE-4 抑制剂。Tam等[14]报道1例71岁白癜风男患者，皮损累及四肢和躯干，占体表面积（BSA）为10%，有特应性皮炎病史，常规治疗无效。予以克立硼罗软膏治疗，10个月后躯干白癜风色素沉着明显，22个月后手背侧色素沉着明显且不再发展。
Tausend等[15]报道1例40岁男性，耳朵和阴茎白斑色素减退斑20年，耳部外用克立硼罗软膏，2次/d，阴茎部位不用药，1个月后耳部有明显的色素沉着，未用药的阴茎部无明显变化。
作为小分子药物，PDE-4抑制剂为白癜风治疗提供了更多的思路和策略。
系统性药物治疗无论是作为单一疗法还是联合疗法均对白癜风症状的改善有明显效果。不同分期和不同分型白癜风均可采用系统药物进行治疗。随着对白癜风发病机制研究的逐渐深入，目前也涌现出了多种新兴的靶向药物。
中外指南对系统性应用糖皮质激素治疗白癜风意见尚不统一[1]。如对于进展期白癜风，韩国共识、国际指南、日本指南、欧洲指南认为口服糖皮质激素可以控制白癜风进展，而糖皮质激素口服小剂量冲击疗法可减少不良反应。
对于稳定期白癜风，欧洲指南明确提出小剂量冲击疗法对稳定期白癜风无效。中国共识对稳定期白癜风未推荐系统应用糖皮质激素治疗。
总体认为，系统性应用糖皮质激素可以控制进展、促进复色，但其不良反应发生率较高，需根据白癜风类型与病期选择适宜的治疗方案。
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中外指南对白癜风系统应用传统免疫抑制剂观点尚不一致[1]。韩国共识认为，评估风险和收益后可考虑应用甲氨蝶呤、环孢素或硫唑嘌呤，对控制活动性白癜风可能有效，但需要更大规模的对照试验。中国共识认为，对于系统应用糖皮质激素禁忌证患者，可考虑酌情使用其他免疫抑制剂。
此外，国际指南及中国共识认为，JAK抑制剂有望成为白癜风治疗的新手段。
(1）吗替麦考酚酯
在一项纳入50例进展期非节段型白癜风患者的前瞻、随机和盲法研究中，口服吗替麦考酚酯（最高剂量2g/d）和口服地塞米松（每周连续2d口服2. 5 mg）持续6个月均能阻止白癜风病程进展[18]。
(2）JAK抑制剂
2015年首次报道使用JAK抑制剂治疗白癜风。患者为1例50岁头面部白癜风女性，常规治疗无效后口服托法替尼，2个月部分皮损出现明显色素沉着，5个月后白斑从基线10％降至5％体表面积（BSA）；
国内临床收集8例因系统用糖皮质激素治疗无效或拒绝使用糖皮质激素而接受巴瑞替尼治疗的病例，在第3、6个月评价其疗效。
结果显示巴瑞替尼治疗进展期白癜风安全有效，其疗效受治疗时间（治疗6个月好于3个月）、皮损部位（肢端的疗效低于躯干）的影响。具体用法[19]巴瑞替尼片口服2mg，１次/d(若体重≥70kg则调整为4mg)，并自由选择308nm准分子激光２~３次/周。
（3）PDE-4抑制剂
阿普米司特是一种新型口服小分子靶向PDE-4药物，其最显著的优势是安全性高。Majid等[20]纳入13例进行性非节段性白癜风的成年患者，其皮损体表面积为4%～30%，对常规药物及光疗不耐受。予以阿普米司特30mg，2次/d口服，治疗持续3个月，8例（61.5%）在面部颈部、躯干和手部出现色素沉着，VASI平均降低7.11%，且入组所有患者的VASI都没有增加。
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