如果问肺癌中最难治的是哪类，答案一定是小细胞肺癌（SCLC）。它恶性度高，进展迅速，转移扩散很快。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，乔治城大学隆巴迪综合癌症中心胸部肿瘤科主任Stephen V. Liu博士发布了一项突破性的SCLC研究结果：IMpower133研究中接受T药+化疗的患者，5年生存率达到了12%[1]。
而在这之前，广泛期SCLC患者的5年生存率大约只有1%~5%。
T药联合化疗治疗广泛期SCLC，5年生存率达12%说起SCLC的免疫治疗，那过程可以说是一波三折。最知名的两种免疫治疗药物K药和O药，面对SCLC却纷纷折戟，都被FDA撤回了适应症。反倒是一直不被看好的PD-L1抑制剂T药顶住了压力。在IMpower133研究中，T药联合化疗治疗广泛期SCLC，中位OS达到12.3个月，突破1年大关，而对照组只有10.3个月[3]。相比对照组，T药联合化疗降低了广泛期SCLC患者30%的死亡风险，成为SCLC治疗领域的里程碑。面对IMpower133的成功，人们不禁要问，T药联合化疗治疗SCLC的疗效能持续多久？特别是免疫治疗本就有长期获益的特点，它能否实现SCLC的临床治愈？为此，在2019~2020年间IMpower133研究结束时，18名T药+化疗组患者被导入了IMbrella A研究，做进一步的长期随访观察。本次数据截止时，这18名患者的中位随访时间已达59.4个月，接近6年，这其中：18名患者中有11人仍然存活，其中7人存活超过5年，实现了临床治愈。根据研究人员计算，T药联合化疗治疗广泛期SCLC，5年生存率达到了12%。
而对这些患者SCLC亚型的分析，研究人员发现了更有意思的事情。SCLC大体上可以分为4个亚型：表达ASCL-1的SCLC-A、表达POU2F3的SCLC-P表达NEUROD1的SCLC-N、和表达免疫相关分子的SCLC-I。在IMpower133研究中已知SCLC亚型的271名患者中，SCLC-A、SCLC-P、SCLC-N和SCLC-I的占比分别为51.7%、7.7%、22.5%和18.1%。而已实现5年生存的7名患者中，SCLC-A有1人（14.3%），SCLC-N有4人（57.1%），SCLC-I有2人（28.6%），无SCLC-P。换句话说，SCLC-N可能是免疫治疗效果最好的SCLC亚型，其次才是免疫亚型SCLC-I。这一数据也为将来实现更精准的SCLC免疫治疗指明了方向。虽然12%的5年生存率在SCLC中已经是重大的突破，但依然有着巨大的进步空间，相比非小细胞肺癌也有不小的差距。希望将来能有更多更好的疗法，给SCLC患者带来生的希望。
参考文献：
[1]. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/83
[2]. Sabari J K, Lok
B H, Laird J H, et al. Unravelling the biology of SCLC: implications for
therapy[J]. Nature reviews Clinical oncology, 2017, 14(9): 549-561.
[3]. Reck M, Liu S V,
Mansfield A S, et al. IMpower133: Updated overall survival (OS) analysis of
first-line (1L) atezolizumab (atezo)+ carboplatin+ etoposide in extensive-stage
SCLC (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology, 2019, 30: v710-v711.
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