导语
特应性皮炎(AD)是一种慢性、易复发、瘙痒性、炎症性皮肤病,通常与遗传过敏有关,伴随着皮肤屏障功能缺陷,导致持续性瘙痒和炎症。研究发现,皮肤屏障缺陷与皮肤中丝聚蛋白的减少或缺失密切相关,而环境因素、生活方式、过度洗涤、感染原和变应原也与AD的发病有关。
特应性皮炎JAK抑制剂
近年来,特应性皮炎(AD)领域的研究取得了显著进展,新型药物的不断涌现为特应性皮炎治疗提供了多种选择,其中,JAK抑制剂因其多重靶点作用和快速缓解症状的特性,为中重度特应性皮炎患者带来新的治疗希望。
JAK/STAT途径是一种受体介导的信号传导模式,它参与了多个重要的生物学过程,如细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调控。
(图片来源:医学界)
JAK是非受体酪氨酸激酶家族,包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2成员。这些JAK蛋白参与多种细胞因子信号传导,包括IL-4、IL-13、IL-9、IL-22、IL-31、TSLP等,这些因子是AD症状和病理变化的主要推动因素。JAK抑制剂可抑制一个或多个JAK的活性,从而中断相关信号通路。
JAK抑制剂治疗特应性皮炎的时机
在AD急性期、或当前治疗效果不佳、或病情加重时,治疗的首要目标是快速控制症状,协助患者建立治疗信心,有助于提高患者的依从性以及长期管理疾病。
口服JAK抑制剂的首选患者群体
口服JAK抑制剂首选于以下AD患者:
急需快速缓解瘙痒症状的患者;
不愿接受皮下注射治疗,但能够按时口服药物的患者;
合并复发性、中重度眼部炎症疾病(如结膜炎、角膜炎等),或对度普利尤单抗存在不良反应的患者;
合并其他疾病,对口服JAK抑制剂治疗有效的患者(如斑秃、白癜风、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等);
同时患有嗜酸粒细胞相关疾病(如肺炎、肌炎或血管炎)的患者。
JAK抑制剂治疗特应性皮炎的用法、
剂量以及用药调整
在临床实践中,应综合考虑患者的疾病特点、治疗期望和偏好,以及药物在改善瘙痒和皮损、安全性等方面的表现,选择适合患者的口服JAK抑制剂。
口服JAK抑制剂可以在空腹或饮食后服用,每天应在大致相同的时间口服。如果漏服,应尽快补充该剂量。如果距下次服药时间不足12小时,患者可以不进行剂量补充,而在常规时间继续下次服药。
如果低剂量的口服JAK抑制剂单药治疗未能取得充分疗效,可以考虑增加剂量以促进快速症状缓解。如果在增加到最大有效剂量并持续治疗12周后,皮损和瘙痒症状仍未明显改善,可考虑切换至其他系统性治疗方法,如生物制剂或免疫抑制剂。
口服JAK抑制剂在特定人群患者中的应用建议可参考下图表
JAK抑制剂治疗特应性皮炎的评估与监测
治疗前评估
在启用JAK治疗之前,需要对患者的整体健康状况进行充分评估。这包括综合考虑潜在的不良反应风险和经济因素,与患者或其家属进行充分的沟通,并取得知情同意。特别需要关注患者是否有活动性感染、血栓栓塞、严重心血管事件、恶性肿瘤等疾病,以及患者是否有特殊需求。
治疗期间监测
需要定期监测血常规、肝功能、肾功能、血脂、D-二聚体、凝血功能、T-SPOT和/或quantiFERON-TB gold。最初治疗后,第4周和第12周各检查一次,之后每2至3个月进行一次检查。
胸部X线或CT检查应根据需要进行,通常每6至12个月检查一次。
对于患有肝功能异常或接触高危人群的患者,建议每1至3个月进行一次HBV和HCV血清学检测。
JAK抑制剂在治疗特应性皮炎方面的推荐
在国际上,已批准用于治疗AD的口服JAK抑制剂有三种,它们分别是巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼。这三种药物中,乌帕替尼适用于12岁及以上的青少年和成人患者,而阿布昔替尼则适用于成人患者。此外,后两种药物已经在中国获得了批准上市。
巴瑞替尼:这是一种口服药,它选择性地抑制了JAK1和JAK2。它在2020年11月被欧盟批准用于治疗特应性皮炎,成为首个可用于这种皮肤病的JAK抑制剂。
乌帕替尼:这是另一种口服药,专门抑制JAK1。它在2021年2月被批准用于治疗严重特应性皮炎,包括成年人和12岁以上的青少年患者。与其他药物相比,它在研究中表现出良好的疗效。
阿布昔替尼:这是口服药中的又一选择性JAK1抑制剂。在2022年4月,它被中国国家药监局批准用于治疗成年特应性皮炎患者,并列入国家医保目录。它还在年初被批准用于12至17岁的青少年患者。
艾玛昔替尼:在临床试验中,这种药物表现出出色的疗效。当患者服用16周后,8mg或4mg的剂量组中的许多人的皮肤症状几乎完全消失。
总之,口服JAK抑制剂易于使用,快速见效,有效减轻AD患者的瘙痒和皮肤问题。临床应该积累更多真实世界应用的经验,以使患者受益更多。有想使用JAK抑制剂的患者可以关注一下近期国产阿布昔替尼的临床项目,符合条件可免费用药:特应性皮炎阿布昔替尼同原理JAK1选择性抑制剂临床招募
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