礼来要的不仅是头条，更要达到重磅的效果。史上最强减肥药这一称号足以让一众望其项背的药企倒吸一口冷气，雪上加霜的是已经是无敌的存在还要打价格牌，定价比司美格鲁肽低20%，诺和诺德恐怕要哭晕在丹麦的童话王国里。
仰仗司美格鲁肽15%的减肥效果，诺和诺德本可以一直走花路的，谁知美利坚跳出来个“me better”，20%！
当然我们大可不必为诺老大担心，撼动其GLP-1江湖头牌地位还是需要一些时日的，且看司美格鲁肽打下的江山，三款产品已主导GLP-1减肥和糖尿病管理药物市场，占据54.3%的全球市场份额。
金角，银角大王已占据山头，其他各路小仙还不得加班加点三味真火苦练真丹，抓紧从小路包抄上山。
霜降一过变是冬，替尔泊肽减重适应症的上市，对国内药企来说也是冬日的到来，减肥药概念股近期集体走低。翰宇药业、诺泰生物、博瑞医药、常山药业、金凯生科、普利制药等个股在前一段时间的推高后，都迎来了不同程度的降幅。
以冬日为营，苦练内功。某一个春天，骑白马，着青衫，初出茅庐的“少年”，这GLP-1减重的天下，分你一瓣。
GLP-1肥胖减重适应症国内药品研发管线情况
当前，GLP-1赛道的竞争日益激烈，全球临床在研GLP-1药物多达102款，其中47%（48/102）来自国内药企。在48款国产GLP-1药物中，30款为GLP-1R单靶点激动剂，18款为GLP-1R多靶点激动剂。
国内这两年受益于创新药改革带来开发速度的提升，布局者也迅速崛起。除了甘李药业、东阳光等糖尿病领域老玩家，恒瑞、石药、众生、信达、乐普生物等上市药企，华东医药、爱美客等医美赛道企业纷纷入局，更不乏期待以GLP-1起家的初创药企，比如先为达、银诺医药、闻泰医药。
而在GLP-1的减重市场方面，截至目前，国内药企布局了减肥适应症的产品超过20个，主要聚焦在GLP-1多肽药物。
图片数据来源:新药情报库、药融云；求实药社整理
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图表可见，国内针对肥胖减重适应证的药物分为以下几个阶段：
第一梯队（已上市）
【利拉鲁肽注射液】 华东医药
2023年7月5日上市
【贝那鲁肽】 仁会生物
2023年7月27日上市
第二梯队（提交上市申请）
【司美格鲁肽注射液】 诺和诺德
2023年6月3日递交上市申请
【替尔泊肽】 礼来
2023年8月21日递交上市申请
第三梯队（临床3期）
【司美格鲁肽片剂】 诺和诺德
2023年4月6日登记3期研究
【瑞他鲁肽】 礼来
2023年6月-7月启动肥胖三期临床
【Ecnoglutide】 先为达
【CagriSema】 礼来
【Orforglipron】 礼来
【玛仕度肽】 信达
【GMA105】 鸿运华宁
【诺利糖肽】 恒瑞医药
【TJ103】 石药/天视珍生物
【GX-G6】 石药集团；天境生物；天士力；Genexine
下文将逐个梳理国内GLP-1药品最新研发信息
利拉鲁肽注射液是国内首款GLP-1RA减肥药，于今年7月5日上市。目前华东医药正在积极布局减肥适应症的销售渠道，院外市场是其主要销售渠道，包括线上平台及线下药店、医美机构，华东医药也在积极进行布局。
华东医药是国内减重赛道第一阵营，华东医药不仅有首款获批的利拉鲁肽生物类似药利鲁平，也围绕GLP-1及其相关靶点开展了一系列包括口服、长效GLP-1产品研究。除中美华东以外，国内复星医药旗下万邦生化、杭州先为达生物、北京诺博特等企业也正在进行利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的临床试验。
2023年7月28日，华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司浙江道尔生物科技有限公司（以下简称“道尔生物”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP01516、2023LP01517），由道尔生物申报的注射用DR10624临床试验申请获得批准，旨在评估DR10624在人体的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。
DR10624在中国的I期单次给药剂量递增（SAD）研究是一项随机、安慰剂对照的双盲研究，旨在评估DR10624的单次皮下给药、剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。目前，DR10624正在新西兰和中国开展SAD研究，同时在新西兰也正在开展多次给药剂量递增（MAD）临床试验，并于2023年7月完成了MAD研究的首例受试者的给药。
HDM1002是华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂。临床前研究揭示了HDM1002 激活GLP-1 受体的强大能力，从而引发环磷酸腺苷(cAMP)的产生。这种机制对改善血糖水平表现出强大的影响。此外，该药物还表现出令人印象深刻的耐受性、降血糖特性和显着的减肥效果，所有这些都在令人放心的安全性范围内。
今年5月，HDM1002在中国和美国获得糖尿病适应症双重批准，取得重大成果。随后，2023年6 月上旬，首次人体试验(FIH) 的首例受试者接受了HDM1002片剂。这项关键研究旨在通过研究药物在人体内的安全性、耐受性、药代动力学、剂量效应关系等奠定基础。这标志着其临床之旅向前迈出了关键一步。
HDM1005是一种长效多肽双靶点激动剂，靶向GLP-1R 和GIPR，用于治疗糖尿病和肥胖症。公司目前正在进行该产品的临床前研究。
仁会生物自主研发的贝那鲁肽注射液是全球首款也是唯一一款完全人源的GLP-1受体激动剂；其采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。
目前网络上没有公开的减重数据，一项持续12周的试验中，使用贝那鲁肽组的患者体重下降9.5%，使用类似物二甲双胍组的患者体重下降5.1%。
贝那鲁肽在安全性方面具有明显的优势，引发过敏、肠胃反应更少。研发者指出，贝那鲁肽以中国人身体情况作为标准，更适合国人。临床试验结果显示，司美格鲁肽和利拉鲁肽引发肠胃反应的比率分别为84.1%和82.7%，而贝那鲁肽引发肠胃不适的比例为30%-40%。
玛仕度肽（研发代号：IBI362）是信达生物与礼来（Eli Lilly and Company）共同推进的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽4mg和6mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的三项3期注册研究正在进行中。
诺利糖肽是恒瑞医药研发的1类新药，是一种GLP-1受体激动剂。一天一次皮下注射，可通过抑制食欲、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延缓胃内容物排空等多种途径降低体重。其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。
8月17日，石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了一项GLP-1受体激动剂TJ103注射液治疗非糖尿病超重或肥胖的III期研究（NCT05997576）。（于今年9月1日开始，研究主要完成时间为2024年1月31日，全部完成时间为2024年4月30日。）
据石药介绍，TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，为GLP-1受体激动剂，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。目前TG103在开发的适应症包括2型糖尿病、超重/肥胖、NASH和阿尔兹海默症。
GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。
GMA105注射液作为GLP-1受体激动剂可促进胰岛素的合成与分泌，抑制胰高血糖素的分泌，还可延迟胃排空，使人体产生饱腹感，降低食欲与能量摄入，从而具有降糖和减重等作用，在同类产品中具有最优潜力。
甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。GLP-1是一种肠促胰素，在血糖升高时，其能够促进胰岛素分泌，并同时抑制胰高血糖素分泌，从而发挥葡萄糖依赖性的降血糖作用。
今年8月，甘李药业股份有限公司宣布公司自主研发的长效GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）新药GZR18分别完成适应症为成人2型糖尿病（T2DM）和肥胖/超重的两项中国IIb期临床研究的首例受试者给药。
东阳光的HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂，目前处于2期临床研究阶段。
Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。
在一项针对成年肥胖患者的2期研究中，评估Ecnoglutide与利拉鲁肽（Saxenda）在澳大利亚和新西兰成年肥胖症患者中的减重疗效，结果显示：治疗26周后，Ecnoglutide 1.2mg、1.8mg和2.4mg组的受试者体重分别较基线降低11.5%、11.2%和14.7%，而利拉鲁肽3.0mg组的受试者体重较基线降低8.8%。在本项研究中，Ecnoglutide的总体安全性与其他GLP-1类药物相似。
在一项在非糖尿病的成年超重或肥胖患者的临床试验中，在接受了为期14周的ecnoglutide治疗后，治疗组患者体重较基线降低8.9%至9.5%，安慰剂组则为0.87%。在开放治疗延长期间，ecnoglutide组受试者体重继续下降，在26周时达到13.2%至15.0%的降幅。
GX-G6由Genexine开发，中国区权益被天士力买断。GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。
恒瑞医药1类新药HRS9531注射液今年5月获批临床，用于减重。据公开消息，HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。
9月15日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交针对中国超重或肥胖人群的多中心临床试验申请。该试验旨在进一步探索GCGR/GLP-1R双重激动剂survodutide在中国患者中的疗效和安全性。此前公布的全球多中心2期临床研究数据表明，在为期46周的survodutide治疗期后，患者体重减轻可高达19%。
MDR-001是德睿智药借助自研Molecule Pro一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线，属于非竞争性GLP-1受体激动剂，与同类临床在研药物相比，MDR-001显示了优异的体内外疗效，成药性（包括PK和安全窗）大幅提高。同时在早期的糖尿病合并肥胖猴药效模型中长期给药：除了有效的降糖和降体重外，MDR-001还能使HbA1c恢复到健康猴水平，且停药后恢复期没有出现反弹，提示MDR-001有助于修复受损胰岛细胞及恢复胰岛功能，显示出可以治愈早期糖尿病的潜力，与现有的治疗药物及临床在研药物相比，具有明显的差异化优势和更大的市场潜力。
BGM0504注射液是博瑞公司自主研发的GLP-1 和GIP 受体双重激动剂，已完成Ia 期临床试验，初步数据显示：BGM0504注射液安全性和耐受性良好，在2.5-15mg 剂量递增范围内所有不良反应均为1～2级，未观察到3级及以上不良反应，暴露量（Cmax和AUC0-t）高于等剂量Tirzepatide（文献数据），具有线性比例化剂量反应关系。
此外，药效学相关指标还观察到剂量相关性的体重降低，2.5-15mg剂量下给药期末随访（第8/15 天）平均体重较基线期下降3.24%~8.30%。该药品研发周期长、研发投入大，各项临床研究的入组及研究方案实施等受到多种不确定因素影响，临床研究存在结果不及预期甚至临床研究失败的风险。公司特别提醒投资者理性决策，注意投资风险。
MWN101注射液是上海民为生物技术有限公司自主研发也在近日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可，即将开展临床试验。
据悉，MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，本次获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。
RAY1225注射液由众生睿创自主研发，具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性，可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。在临床前研究中，RAY1225对GLP-1和GIP受体均有较高的激动活性，在试验动物体内展示出了良好的药效和安全性，并且拥有较好的药代特性；同时，该药物性质稳定、给药便捷，若能研发成功获批上市，有望为患者提供新的用药选择。
闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。
今年8月，质肽生物1类新药ZT002注射液第三项适应症获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗阿尔茨海默病。公开资料显示，ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。
圣诺生物布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药，目前处于申请上市阶段。
复星医药子公司万邦生化布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药，目前处于临床3期阶段。
先为达生物布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药，目前处于Be实验阶段。
爱美客子公司诺博特生物布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药，目前处于Be实验阶段。
今年6月，诺和诺德的司美格鲁肽注射液“减重”上市申请或获得受理，在中国此前获批用于2型糖尿病患者的血糖控制。诺和诺德司美格鲁肽“扩适应症”的上市申请获药监局受理。
业内推测此次新适应症：作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。这款重磅产品有望在2024年在国内获批上市。
司美格鲁肽片剂Rybelsus是全球首个获批的口服GLP-1药物。其在2022年为诺和诺德贡献了112.99亿丹麦克朗（约合15.69亿美元）的销售业绩，同比增长134%，截止目前，Rybelsus获批适应症仅为糖尿病，尚未在减重领域获批。
在中国，Rybelsus已于2021年4月获得中国国家药监局（NMPA）批准用于2型糖尿病治疗。针对超重和肥胖受试者，目前诺和诺德正在中国开展评估司美格鲁肽口服制剂50mg每日一次在中国超重或肥胖成人中疗效和安全性的OASIS 3试验。
CagriSema是诺和诺德推出的“升级版司美格鲁肽”，是一种复方制剂，成分包括长效GLP-1受体激动剂和长效胰淀素Cagrilintide，在此前研究里被验证降糖、减重效果都优于司美格鲁肽单药。
目前诺和诺德正在中国开展评估cagrilintide（长效胰淀素类似物）皮下注射2.4mg联合司美格鲁肽皮下注射2.4mg（CagriSema）每周一次给药的有效性和安全性的3期试验。
11月9日，美国FDA批准了礼来公司开发的替尔泊肽（Tizepatide）作为减肥药物上市（商品名Zepbound™），适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。此前，Tizepatide已获FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖（商品名为Mounjaro™）。
国内方面，8月21日，替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的注册申请获国家药监局（NMPA）受理。此前，替尔泊肽于2022年5月获美国食药监局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病。该适应证在国内的注册申请于2022年9月提交。
2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。
除ACHIEVE项目外，Orforglipron已在国内启动了两项III期临床试验：ATTAIN-1（肥胖或超重伴体重相关合并症）、ATTAIN-2（伴有2型糖尿病的肥胖或超重）。该系列还有一项ATTAIN-J 在日本进行，针对BMI ≥ 35 的患者。
可以发现，Orforglipron的两项系列研究，5个试验中有4个与肥胖有关，这反映的是礼来对GLP-1产品定位具有偏向性。
Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。
48周时，Retatrutide组平均体重变化分别为：1 mg组体重降低8.7%、4 mg组体重降低17.1%、8 mg组体重降低22.8%、12 mg组体重降低24.2%。
2023年9月27日，银诺医药的苏帕鲁肽上市申请获食品药品监督管理局受理。该申请旨在批准苏帕鲁肽用于单独治疗饮食和运动干预后血糖控制不足的2型糖尿病患者，以及作为对二甲双胍治疗反应不佳的患者的联合疗法。
苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。
GSBR-1290是一种靶向GLP-1受体（GLP-1R）的小分子激动剂，主要开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。2023年9月29日，硕迪生物（Structure Therapeutics）宣布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GSBR-1290，在超重或肥胖的健康个体中的进行的1b期多剂量递增（MAD）临床试验中获得积极结果。
在为期28天的研究中，最高剂量的GSBR-1290让参与者体重减轻4.9公斤，支持每日一次给药，并具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征。
结语
在诺和诺德、礼来两家垄断的市场之外，还存在未被填补的空间。国内药企如果能在价格、机制、或者产能中做得够好，都可以进一步填补未被满足的市场需要，可以说这是一场和时间赛跑的竞争。
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