近日，北京市毒香肠灭狗的新闻霸占朋友圈，同时也把抗结核药物异烟肼（jǐng）推到了风口浪尖。宠耀基因特邀实验部负责人李壹老师，为大家揭开毒狗的内幕。
文 | 李壹
编辑 | 易珂
近日，北京市毒香肠灭狗的新闻霸占了朋友圈，同时也把抗结核药物异烟肼（jǐng）推到了风口浪尖。暂且抛开双方关于文明养犬的种种观念和矛盾，作为一名爱犬但不养犬人士，我就根据自己研究领域的知识，从严谨的科学思维去解释为何异烟肼会荼毒犬类。
毒狗传言是真的吗？
一定剂量的异烟肼能够毒死犬类。
首先，总结搜索查找到的证据资料：
1. 异烟肼毒狗并非几天前才出现，搜索关键词“异烟肼、狗”会出现众多新闻报道，甚至2016、2017年的贴吧、论坛都有相关信息，涉及全国范围。
2. 2015年04期的《四川畜牧兽医》发表过关于异烟肼对犬类药理作用的研究文章，讲明50mg/kg可以致死流浪犬，150mg/kg剂量在半小时到一个半小时内毒杀流浪犬。
综合而言，广泛的新闻报和专业的期刊杂志证明都表明异烟肼毒狗传言为真。
异烟肼是如何致狗死亡的？
神经毒性为致死重要原因。
异烟肼的药理性
关于异烟肼的药理，根据百度百科及多方查证：
异烟肼，是在1912年首次合成成功的，在1952年上市用于治疗结核病，主要用于杀灭结核菌，由于其杀菌力强，选择性高，副作用少，为结核病的一线治疗常用药。使用剂量成人1次1-3片，一般每日1-3次，极少数人会有毒副作用，表现为为肝功能损伤和神经毒性（类似继发性癫痫）。先看剂量，按照成年人体重50kg计算，最大剂量每天三次，每次三片，一共是九片共计0.9g，不考虑药物代谢和半衰期，人体最大安全浓度是18mg/kg。
总体而言异烟肼对人体是安全的，大剂量存在致死可能性。
神经毒性判断依据
根据网上查证到的一些关键信息如：“公园遛狗，15分钟后吐血死亡”、“6片异烟肼任何狗都毒的死”、“口吐白沫、抽搐”等信息判断，用于毒杀犬的异烟肼剂量超过50mg/kg，犬发病死亡迅速；表现症状类似神经毒性，并非肝功能损伤致命。
为什么不会是肝功能损伤呢？因为肝功能损伤导致的中毒毒性发作较慢，所以暂时把死因归结于使用大剂量异烟肼导致的神经毒性。
为什么人用安全，犬用是毒药？
人和犬P-糖蛋白功能的差异。
异烟肼是怎样导致神经毒性的？
异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，都涉及肝功能损伤，但是“该药易透过血脑屏障，导致神经毒性”。而异烟肼在在进入血脑屏障后会由P-糖蛋白作为底物进行代谢（Mrp2、Mrp6、Ntep 等常见药物代谢途径都不起关键作用），所以异烟肼针对人与犬最大的差异就为：P-糖蛋白的功能。
P-糖蛋白是如何作用的？
P-糖蛋白是跨膜糖蛋白，它具有能量依赖性“药泵”功能。也就是能与药物结合，将细胞内药物泵出细胞外，减低了细胞内的药物浓度，而血脑屏障中的P-糖蛋白的功能，其实是防止药物对大脑神经毒害的一种保护性措施。
如何证明P-糖蛋白差异性？
似乎只要能证明犬的P-糖蛋白没有人的P-糖蛋白功能强大，就能解决上述问题，但是很不幸，相关研究并没有科研数据证明。
为什么犬类P-糖蛋白功能可能较弱？
1. 犬类药物过敏发病比例高达3-7％。
临床上人类使用药物过敏的案例极少，发病率一般为万分之几，相比犬类药物过敏反应案例，3-7％比例显得极为高发，从侧面似乎反应了犬类的P-糖蛋白功能没有人类的强大。
2. 近亲繁殖育种。
由于近亲繁殖育种，产生“药物代谢能力缺陷”的犬的比例更为严重，所以犬类使用人类药品一定要慎重，对人体安全无害的药物可能对犬类就是致命毒药。尽管异烟肼毒狗药等在各大电商下架停止售卖，但即使不是异烟肼，其他以P-糖蛋白为底物的药物都可能是犬类的致命毒药。
如何抢救误食异烟肼的狗狗？
1.催吐，误食毒物后最重要的一定要吐出来，可以采用刺激咽后壁的方法催吐或灌服3%的双氧水催吐。
2.喂食大量VB6，由于异烟肼与维生素Ｂ６结构相似，竞争同一酶系统，所以喂食维生素B6代偿性减少异烟肼直接产生的神经毒性和肝功能损伤。
3.喂食解毒剂，如果误食毒物在一小时之内，给动物催吐或洗胃，阻止毒物进一步被吸收。如果宠物吃了异烟肼两个小时以上，药物已经吸收进血液系统，催吐作用不大，要立即使用解毒剂，吡哆醇或维生素B6，摄入大量的水加速药物代谢。对于严重患犬导泻、利尿、保肝、控制心律失常、维持酸碱平衡，以及维生素B6大剂量静注等手段需要尽快实施。
编后
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