FeNO检测成为了一种筛查肺部疾病的潜在工具。
作者丨大熊
来源丨医学界呼吸频道
呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide，FeNO)检测是呼吸科逐渐普及的一个检查项目。人的整个气道都会合成一氧化氮(nitric oxide，NO)，FeNO通常来源于呼吸道上皮细胞，气道与血管内皮间质细胞在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)作用下，精氨酸氧化脱氨基产生内源性NO。FeNO检测是目前研究最多的一项检测气道炎症的生物学标记物。它作为一种非侵入性检测气道炎症的方法，可反复进行。由于支气管镜检查的侵入性以及痰诱导试验技术的复杂性，FeNO检测成为了一种筛查肺部疾病的潜在工具。
目前，国内外对呼出气一氧化氮测定的临床价值认可程度越来越高，是否拥有FeNO测定仪已被我国卫生部列入呼吸内科国家临床重点专科建设项目评分标准。FeNO检测当前主要运用在哮喘、慢性阻塞性肺疾病及慢性咳嗽方面。诸位专家正在对将FeNO检测应用于新领域进行不懈探索，FeNO检测未来的应用范围可能会大大超乎您的想象，下面本文对于一些FeNO检测的新应用进行一下介绍。
1、肺癌
研究表明肺癌患者的FeNO水平显着高于健康人群，肺鳞癌患者的FeNO值显着高于非鳞癌患者。研究者们认为：NO与Th2细胞介导的气道炎症反应相关，它可以识别患者体内Th2细胞介导的气道炎症反应。呼出气一氧化氮与肺组织中的NOS密切相关。肺癌患者肺组织中的NOS可以促使肺泡巨噬细胞产生亚硝酸盐。肿瘤坏死因子α、免疫球蛋白E、白细胞介素4、干扰素γ是NO的调控因子。肺癌患者体内激活的巨噬细胞会产生高水平的NO，通过抑制 DNA复制和线粒体的功能来破坏和阻止肿瘤细胞的分裂。NO是一个有效的诱变剂，其可以产生一个微环境，促使肿瘤细胞的产生及促进肿瘤细胞的异质性，这些都是引起FeNO在肺癌患者体内增高的原因。FeNO可作为评估肺癌患者气道炎症的生物学指标。
2、肺动脉高压
NO具有血管调节和舒张作用，可有效降低肺动脉压力，改善肺通气血流比，增加氧合。研究发现，肺动脉高压患者的FeNO水平较正常对照组下降65%，可能由于血管内皮细胞、血管和支气管平滑肌、气道上皮细胞等释放NO逐渐减少所致。监测FeNO可预测肺动脉高压治疗反应及判断预后。
3、充血性心力衰竭
研究发现充血性心力衰竭FeNO水平较健康者显着降低，认为FeNO水平可作为一个评价充血性心力衰竭疾病进程的指标。FeNO下降与心脏指数升高呈正相关。
4、炎症性肠病
结肠上皮细胞与呼吸道上皮细胞具有共性：来源于原始前肠组织；有杯状细胞和黏膜下腺体；含有黏膜下淋巴组织。炎症性肠病的上皮细胞功能受损和异常分泌，结肠腔气体中NO含量较正常组高100倍；呼出气冷凝液呈酸性，分泌上皮细胞因子和粘蛋白减少，导致FeNO降低。研究显示炎症性肠病患者的FeNO水平与病情严重程度有明显正相关性， FeNO可用于作为选择需要肺部干预和随访的炎症性肠病患者的临床指标。
5、胃食管返流
胃食管返流与很多呼吸道疾病相关，最常见的是慢性咳嗽、咽炎和哮喘。合并慢性咳嗽和哮喘患者可能出现FeNO的增加，可能与胃酸反流引起的吸入性 损伤或咽喉部黏膜刺激有关。
6、霍奇金淋巴瘤
NO参与炎症反应的免疫机制，以及通过不同途径参与自身免疫的发病机制。表达NOS 的主要细胞包括上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和血管内皮细胞。霍奇金淋巴瘤是以炎症浸润为特点的恶性淋巴瘤，NO参与疾病的炎症反应过程。有研究发现纵隔霍奇金淋巴瘤患者FeNO增高，与纵隔肿块直径正相关，可能由于肿瘤和淋巴细胞直接释放的NO弥散导致。
7、系统性硬化病
系统性硬化病是一种以免疫介导的多脏器血管损伤和纤维化为特征，可影响皮肤、消化道、肾脏和肺的结缔组织疾病。研究发现系统性硬化病患者的肺泡NO浓度若升高，容易发生肺功能恶化或死亡、肺功能损伤的不可逆或者导致间质性肺病。系统性硬化病患者的FeNO水平明显高于健康对照组，出现间质性肺疾病后FeNO会有显着下降。肺泡NO的变化可能会先于影像学出现肺纤维化改变，因此FeNO水平已被证实是评估系统性硬化病进行早期肺部干预的有效指标。患者进行FeNO检测可早期预测间质性肺病的出现。
8、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征存在全身血管内皮细胞功能障碍，NO的循环代谢大大减少，导致硝酸盐和亚硝酸盐的含量降低，肺泡NO成分流失，FeNO也随之降低。
9、过敏性鼻炎
哮喘患者60%伴有过敏性鼻炎的表现。上呼吸道的NO水平是下呼吸道的100倍以上，这主要是鼻旁窦诱导型NO合酶（iNOS）的大量合成所致。
每一种检查手段，我们对于它的认识都有一个逐步加深、逐步扩展的过程，FeNO检测也不例外。它作为一种新的嗜酸粒细胞性气道炎症标志物，对相关疾病潜在具有诊断价值和预测价值，对现有的气道炎症检测技术是一种很好的补充。但是呼出气一氧化氮检测在人群和个体中的变异以及其诊断效率尚需要更好的界定。随着将来技术的进步，FeNO检测将能够更为合理的应用，对于FeNO检测应用的广阔前景有待于我们进一步去深入探索。
参考文献
[1]孙娴雯，李庆云.呼出气一氧化氮测定在非肺部疾病中的应用[J].中国实验诊断学，2016，20（9）：1600-1603.
[2]刘鹏飞，赵大辉，张杜超，等.肺癌患者呼出气一氧化氮数值变化的临床意义[J].解放军医学院学报，2016，37（2）：101-104.
联系客服
