Gastroenterology：幽门螺杆菌减少胃腺体胆固醇干扰γ-干扰素信号通路和免疫炎症反应

来源：梅斯医学

幽门螺杆菌可以在胃粘膜中存在几十年，除了引发炎症反应之外，胃定殖和T细胞活化过程中需要幽门螺杆菌表达的胆固醇-α-葡萄糖基转移酶（cgt编码）。近日研究人员考察了cgt对胃上皮细胞与宿主免疫应答的影响。

MKN45胃上皮细胞、AGS细胞以及人原发性胃癌上皮细胞与干扰素γ(IFNG) 或IFNB孵育，后接种幽门螺杆菌（cagd和cgt突变株）。

部分细胞与甲基-β-环糊精、多球壳菌素或萨拉哥酸孵育防止鞘脂和胆固醇的生物合成。研究比较了原代人胃细胞，未感染或感染幽门螺杆菌P12WT或p12ΔCGT胃细胞中基因表达模式的差异。IFNG受体阻断小鼠(Ifngr1-/-)以及C57BL6对照小鼠分别进行PMSS1 (野生型)或PMSS1Δcgt幽门螺杆菌感染，采用逆转录PCR或共聚焦显微镜对胃组织进行分析。

原发性胃癌细胞经野生型幽门螺杆菌感染后，IFNG依赖信号通路阻断。受感染细胞胆固醇耗尽，导致导致JAK和STAT1通路磷酸化活化减少。信号通路被IFNB、IL6以及 IL22阻断，导致调节T细胞功能的细胞因子(MIG和IP10)和抗微生物肽如人β-防御素3的基因表达降低。这一生理机制允许幽门螺杆菌在感染细胞附近持续存在，同时仅在邻近的、非感染的上皮中诱导炎症。PMSS1感染后胃组织IFNG水平升高，但干扰素反应基因表达水平未显著上升。

PMSS1Δcgt 小鼠的IFNG响应基因IRF1的表达水平高于PMSS1小鼠。Ifngr1-/-小鼠PMSS1的定植率显著提高。

研究发现，幽门螺杆菌表达的cgt可减少受感染的胃上皮细胞中的胆固醇水平，进而导致IFNG通路中断，使得细菌实现宿主炎症免疫逃逸。这一发现是幽门螺杆菌诱导胃癌以及抵抗T细胞疫苗免疫的新机制。

原始出处：

Pau Morey et al. Helicobacter pylori Depletes Cholesterol in Gastric Glands to Prevent Interferon gamma Signaling and Escape the Inflammatory Response. Gastroenterology. December 19， 2017.