重视气道黏液高分泌，支气管扩张剂可作治疗“清道夫”

气道黏液高分泌的主要临床表现为慢性咳嗽咳痰，是慢性气道炎症性疾病（如慢阻肺、慢支炎、肺气肿、支气管扩张症等）的主要临床特征之一。研究显示，气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的独立高危发病因素，造成持续的气流受限和反复的气道感染，与气道炎症形成恶性循环，关乎患者肺功能恶化程度与生存率。福莫特罗作为临床常见的长效速效支气管扩张剂，有利于清除慢性气道炎症性疾病患者气道大量黏液，同时，布地奈德与福莫特罗配合、从气道炎症和气道黏液高分泌双病因入手，可共同解决慢性气道疾病难题。

来源｜医学界呼吸频道

1重新认识气道黏液高分泌

气道黏液高分泌的主要临床表现为慢性咳嗽咳痰，同时也是慢性气道炎症性疾病的主要临床特征之一。正常分泌的气道黏液具有湿润空气、保护气道的功能，但吸烟、感染等因素导致了气管管腔中大量促分泌因子和黏液的积聚，造成了持续的气流受限和反复的气道感染，与气道炎症形成恶性循环。

 

流行病学研究^[1]显示，慢性咳嗽咳痰人群罹患慢阻肺的风险是普通人的3倍左右，气道黏液高分泌所致慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）死亡风险是其他死因的3.5倍。而临床研究提出，中国慢阻肺患者出现咳嗽咳痰症状的几率高达约70%^[2]，气道黏液高分泌与慢性气道炎症性疾病的关系十分密切。

 

支气管扩张症（支扩）和慢性支气管炎（慢支）分别是慢阻肺患者常伴疾病和常见临床表型^[3]。据资料显示，气道黏液高分泌所致黏液潴留是支扩的特征性改变^[4]，支扩患者出现气道黏液高分泌所致通气阻塞的概率可高达80％^[5]，而主动促进黏液排除、保持气道通畅也是慢支治疗常用手段^[6]。

 

但实际临床中，部分患者乃至医生不能充分认识气道黏液高分泌的重要性，仅将其作为慢性气道炎症性疾病的普通症状对待。首份关于气道黏液高分泌的专家共识^[4]指出，气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的独立高危发病因素，气道黏液高分泌关乎患者肺功能恶化程度与生存率，需得到群众及医生的重视。

2清除过量黏液，支气管扩张剂可先行使用

支气管扩张剂和糖皮质激素是权威指南^[7]推荐的慢阻肺一线治疗药物，其吸入剂型具有作用迅速、局部起效的优点。但由于气道黏液高分泌和气道炎症的“形影不离”，吸入型药物的抵达和有效性成为难题，因此有不少专家学者提出，慢性气道炎症性疾病的治疗应先清除“碍事”的气道黏液，保持气道通畅，再使用抗炎及改善功能等类型的药物。

 

2011年的一项临床研究^[8]证实，长效支气管扩张剂福莫特罗等能够抑制黏蛋白合成、提高气道黏液清除率，作为慢性气道炎症性疾病治疗药物可发挥多方面的药理作用。

 

该研究纳入了24例慢阻肺患者，接受了单剂量的福莫特罗、噻托溴铵、沙丁胺醇和安慰剂治疗，对比了支气管扩张剂和安慰剂之间的黏液纤毛清除功能。该研究结果显示福莫特罗对比安慰剂能够显著改善患者黏液纤毛清除效果（P=0.003），有助于慢阻肺患者的气道黏液清除。

图1注：放射性气溶胶技术用于评估用药物治疗14天的黏液清除效果

3支扩抗炎双管齐下，抗击气道黏液高分泌优选

气道黏液高分泌的病理生理机制复杂，目前对于气道黏液高分泌的研究仍旧较少，不同性质的气道炎症环境对于气道黏液高分泌的影响等内容仍未完全研究透彻，这也导致了群众及医护人员对慢性气道炎症性疾病中气道黏液高分泌的忽视。

 

随着气道黏液高分泌的共识陆续出台，研究及系统评估气道黏液高分泌、制定药物及非药物清除黏液的治疗方案，将对指导气道黏液高分泌的管理、提升群众及医务人员对气道黏液高分泌的认识产生积极影响。

 

福莫特罗作为临床常见的长效速效支气管扩张剂，有利于清除慢性气道炎症性疾病患者气道大量黏液，是该类型患者用药优选。同时，已被证实能够抑制气道炎症^[9]的布地奈德可作为清除气道黏液后的下一步治疗选择，与福莫特罗配合、从气道炎症和气道黏液高分泌双病因入手，共同解决疾病难题。

参考文献

[1]Incidence of chronic obstructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175(1): 32-39.

[2]Symptom variability in patients with severe COPD: a pan-European cross-sectional study.Eur Respir J. 2011 Feb;37(2):264-72.

[3]2012 成人支气管扩张症诊治专家共识解读.结核病与肺部健康杂志.2013,6,2（2）.

[4]慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识.中国实用内科杂志.2016 ,2 , 36( 2 ):131-136.

[5]Lung function in bron chiectasis：the influence of Pseudomonas．Eur Respir J，1996，9(8)：1601—1604．

[6]咳嗽的诊断与治疗指南(2009版).中华结核和呼吸杂志.2009.6..32(6).

[7]GLOBAL STRATEGY FOR THE DIAGNOSIS, MANAGEMENT, AND PREVENTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ：2018 REPORT.

[8]Effects of formoterol and tiotropium bromide on mucus clearance in patients with COPD.Respir Med 2011，7;105(6):900-6.

[9]Jen R, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-595.