系统性红斑狼疮需要警惕的“心”问题

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系统性红斑狼疮（SLE）患者发生心血管疾病（CVD）危险因素分析。

来源 | sle互助圈

对于SLE患者来说，最担心的莫过于各类并发症的发生。在治疗过程中临床医生也会特别注意这些并发症的“早发现”、“早控制”、“早治疗”，其中对CVD更为的重视。

根据Kazumasa Ohmura等人研究显示，由于SLE治疗的进展，CVD已然取代SLE相关器官衰竭，成为SLE患者发病和死亡的主要原因。

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SLE发生CVD的4大风险因素

1.肾炎

Yudong Liu等人近日在报告中提及：与一般人群相比，SLE患者的缺血性卒中或心肌梗死（MI）发生率增加了两倍。狼疮肾炎患者的MI和CVD死亡率明显高于非肾炎狼疮患者。狼疮肾炎与颈动脉粥样硬化斑块的相关性是非肾炎SLE患者、抗磷脂（aPL）抗体阳性患者或健康人群的两倍。

2.种族

研究发现，SLE中心血管的变异系数（CV）事件的流行显示出种族与种族之间的差异。最近报道称，与白人相比，西班牙裔和亚洲人的发生MI风险较低，而与白人相比，黑人和西班牙裔人中风的风险较高。

3.遗传

• 白细胞介素-19（IL-19）风险等位基因——rs17581834(T)与SLE患者发生卒中/MI相关。

• SRP54反义RNA 1-AS1风险等位基因——rs799454(G)与SLE卒中/短暂性缺血发作（TIA）有关。

• 美国黑人SLE患者中，载脂蛋白L1的变异体与动脉粥样硬化疾病相关。

  
  

4.代谢综合征

一项以PWV（脉搏波速度）作为动脉硬化指标的研究发现，SLE合并代谢综合征患者动脉硬化风险增加。

所谓的“代谢综合征”实际上是一组复杂的代谢紊乱症候群，以肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症等为代表。

如果患者有代谢综合征基础疾病表征，或者家族中有相关病史，那么一定要注意CVD发生的危险。

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早期CVD筛检的5大检测指标

1.物理检查

动脉硬化度、心肺适应性（CRF）、PWV是三种物理常用检查手段。

• 动脉硬化度作为亚临床动脉粥样硬化的标志，在SLE患者中有显著升高趋势；

• 低水平的CRF已被证明与普通人群心血管疾病的风险有关。同时，CRF与动脉硬化关系密切，CRF又与PWV成反比

• PWV可作为动脉硬化的标志。

由此可见，CRF可减轻SLE与年龄相关的动脉硬化，有助于SLE心血管疾病的一级预防。

2.骨钙代谢相关标记物

骨蛋白和骨桥蛋白(OPN)参与血管钙化，有症状的颈动脉粥样硬化中可出现明显上调。研究显示，与健康对照组相比SLE患者的血清OPN水平显著升高。

3.凋亡与组织降解标记物

最近的一项研究表明，有CVD的SLE患者受体激活的凋亡和组织降解生物标志物显著高于无CVD患者。

对氧蛋白酶1（PON1）是一种具有抗氧化活性的酶，SLE患者一般都存在PON1的减少，随之引发血管氧化损伤无法得到修复。

最近的一项研究评估了抗PON1和抗高密度胆固醇抗体作为SLE发生CVD生物标志物的作用。结果发现在SLE患者中，抗HDL抗体与较高的心血管疾病风险显著相关，而抗PON1抗体与颈动脉内膜中膜厚度显著相关。这都说明，这些抗体可能是SLE早期动脉粥样硬化的潜在标志物。

4.心肌肌钙蛋白T (cTnT)

cTnT被认为是急性心肌梗死早期心肌细胞坏死和损伤的标志。高灵敏度cTnT可用于预测低风险普通人群的CVD，可作为独立的风险因子。

5.低密度粒细胞（LDGs）

在SLE患者中存在的一种独特的促炎中性粒细胞亚群，称为LDGs，已被认为在SLE的CVD中发挥致病作用。

近期的研究认为，异常中性粒细胞的出现，一定程度上导致了SLE早期CVD的发生。因此，早期发现LDGs的大量出现，提示SLE的CVD风险急剧增高。

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如何预防CVD的发生呢？

1.及时筛查检测

Mavrogeni 等人最近证明，CV磁共振可以检测超声心动图遗漏的无症状心脏病。

2.适当运动

最近的一项荟萃分析未能显示运动对CVD危险因素和疾病活动的显著影响，但有相关报道称运动可改善心肺功能并减少疲劳。

3.均衡饮食，防止肥胖

主动脉血管周围脂肪组织密度与SLE女性的主动脉钙化相关，表明脂肪组织功能障碍可能导致SLE的CVD。因此，SLE患者应主张清淡饮食，控制体重，避免肥胖。

结论

许多SLE的特异性机制，如功能失调的免疫调节和缺陷的内皮细胞功能和血管修复，都会导致SLE早发性动脉粥样硬化。这些复杂的相互作用的生物学见解已经取得了显著进展，但需要进一步探索针对这些因素来降低SLE相关CVD的临床相关性。

参考文献：

[1]Ohmura.K et al. (2018). Effect of Combined Treatment With Bisphosphonate and Vitamin D on Atherosclerosis in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Research & Therapy. 20(72)

[2]Yudong Liu; Mariana J. Kaplan et al. (2018)Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus: An Update Current Opinion in Rheumatology.30(5) pp:441-448

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