01
白细胞介素-6（IL-6）是治疗支气管哮喘的新靶点？
哮喘是由遗传和环境因素的组合引起的气道的常见炎性疾病，与其他促炎细胞因子相似，IL-6在哮喘中升高并在该疾病中起积极作用。
目前有许多小鼠和人体研究都将IL-6与过敏性哮喘的发病机制联系起来，但确切的分子机制以及致病性IL-6的主要细胞来源仍然不确定。
来自莫斯科Engelhardt分子生物学研究所的研究员们进行了一项关于IL-6与哮喘关系的研究。该研究在独特的遗传修饰小鼠上进行实验，为了诱导哮喘，给小鼠注射尘螨提取物（HDM），使用靶向条件基因来证明巨噬细胞和树突细胞是小鼠急性HDM诱导的哮喘中致病性IL-6的关键来源。
结果表明IL-6的完全遗传失活改善了该疾病，肺中嗜酸性粒细胞增多的情况显著减少。巨噬细胞IL-6的特异性消除减少了2型过敏性炎症的表达，包括肺中的嗜酸性粒细胞和Th2细胞积聚、IgE的产生和哮喘相关炎症介质的表达。树突状细胞中缺乏IL-6的小鼠，在HDM诱导的哮喘中，也表现出中性粒细胞活性减弱。即IL-6在HDM诱导的哮喘模型中起致病作用，并且肺巨噬细胞和树突细胞是致病性IL-6的主要来源。
未来白细胞介素-6可能是治疗哮喘的新靶点，尤其是与气道中嗜中性粒细胞聚集相关的亚型。
图1：IL-6驱动的途径参与过敏原诱导的哮喘发病机制的示意图
图2：来自不同细胞来源的IL-6参与HDM诱导的过敏性哮喘发病机制的假设模型（点击看大图）
02
NEJM访谈：百年大“流”氓，你需要知道这些！
1918年流感大流行是于1918年1月至1920年12月间爆发的全球性H1N1甲型流感疫潮，2018年是真正的流感大流行病的百年纪念，这场曾经的灾难全球造成5000万至1亿人死亡，可以说是有史以来最致命的事件。
近期，新英格兰医学杂志对David M. Morens医学博士关于1918年流感大流行的教训以及类似的全球健康灾难的威胁进行了采访。
David M. Morens指出在1995-2005年间，来自尸检组织和冷冻尸体的病毒RNA序列进行测序，发现病毒是通过反向遗传学技术来重建。
4个特别重要的经验教训：
1、1918年的祖先所感染的病毒与当代流行的野生水禽甲型流感病毒非常相似，这些可能会在未来继续存在，能够在人类中重新出现或者爆发。
2、我们需要优先考虑优化我们的治疗和对疾病预防的加强。我们目前有中等效力的抗病毒药、有效抗生素和两种肺炎球菌疫苗。但我们没有针对大多数引起流感共致原性支气管肺炎细菌的疫苗，如化脓性链球菌和葡萄球菌中的金黄色葡萄球菌。在1918大流感中，任何一种定植呼吸道的细菌都可能是潜在的杀手。
3、1918年许多患者存在流感肺炎的突然发作和快速进展，这表明可靠的流感进展生物标记物等预测指标是很必要的，其便于尽早开始应用全身性抗病毒药物强化治疗。
4、1918年超过200万人需要机械通气支持和重症监护，这是对人类的可怕挑战。当时的美国国家战略储备的可用呼吸机，抗生素，抗病毒药物和其他必要的物资不能够满足流感大流行的需要。 1918年流感大流行的经验教训将帮助我们规划未来如何处理高病死率的流感大爆发，从而降低其死亡率。
图3：访谈发表在最新一期新英格兰医学杂志上（点击看大图）
03
青少年又创记录，这次是电子烟！你中枪了吗？
美国青少年在近一年内使用电子烟（vaping）的情况急剧增加，37.3％的十二年级学生使用Vaping，而比较2017年只有27.8％。该年度统计结果由美国国家药物滥用研究所（NIDA）主任、国家卫生研究院的一部分以及领导研究团队的科学家宣布。
在调查前30天，使用吸烟尼古丁的人数几乎翻了一番，从2017年的11％上升到2018年的20.9％。超过十分之一的八年级学生（10.9％）表示他们在过去一年中使用尼古丁含量增加。报告显示去年大麻蒸汽的使用也有所增加，12年级学生的比例为13.1％，高于去年的9.5％。
青少年很容易被电子烟的市场技术和各色风味所吸引。然而，青少年需要了解电子烟对身体健康的影响，包括对青少年大脑的发育的影像以及导致成瘾的可能性。
研究院主任Nora D.Valkow指出，使用电子烟的青少年可能有过渡到吸食普通卷烟的风险。虽然近年来我们在降低烟草使用率方面取得一定成效，但我们必须继续加强对所有含尼古丁产品的监管力度和使用人群的健康教育。
图4：NIDA主任Nora Volkow博士讨论了2018年MTF调查结果（点击看大图）
04
一线免疫治疗和化疗组合，能否改善肺癌的总体存活率？
免疫检查点抑制剂和化疗的组合已经在不同的试验中得到验证，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗成功地进入了测试阶段，但很少有研究中提到同时使用两种没有化疗的免疫疗法药物的效果。
根据ESMO免疫肿瘤学大会上提供的MYSTIC试验，结果表明：与化疗相比，单独使用Durvalumab或联合使用tremelimumab并未改善总体存活率或无进展生存期。
使用durvalumab或durvalumab和tremelimumab联合疗法的一线免疫治疗并未改善未经选择的肺癌患者的总体生存率。MYSTIC试验纳入了1,118例转移性NSCLC患者，这些患者被随机分配到三组，单独的durvalumab组，durvalumab联合tremelimumab组和单独化疗组，比较三组之间的差异。
主要终点是durvalumab与化疗的总生存期，以及在肿瘤细胞中具有25％或更高PD-L1表达的患者中，durvalumab加tremelimumab与化疗的总生存期和无进展生存期。共有488名患者（44％）的PD-L1表达为25％或更高。
然而探索性分析的结果需要在未来的试验中进一步得到验证，现在的挑战是在实施临床实践之前对它们进行前瞻性验证，需要有适当的生物标记来指导我们选择最有可能从第一线联合免疫治疗中获益的患者。
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