2019ACR精彩速递：司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎进展一览

司库奇尤单抗为PsA患者提供了一项长期有效、安全可靠的治疗新选择。

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病（PsO）相关的炎症性疾病，有银屑病皮损并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延且易复发。

 

由于PsA表现多样，治疗存在一定难度，对药物疗效的评估标准也较为复杂。随着新一代生物制剂时代的到来，医患对PsA的治疗提出了更高的目标。理想的治疗药物，应在全面改善疾病症状、延缓结构损伤进展的同时，具备出色的安全性，减少对患者其他生理功能的影响。

美国风湿病学会年会2019（ACR/ARP）上，IL-17A抑制剂——司库奇尤单抗公布了多项针对PsA的最新研究数据，进一步为其疗效和安全性提供了更全面的证据支持。

同时延缓外周和中轴结构损伤进展

并改善甲银屑病症状

 

IL-17A是PsA发病机制中的关键细胞因子，靶向抑制IL-17A的药物已成为当今PsA治疗领域的焦点话题。ACR2019发布的几项最新临床研究结果证实，IL-17A抑制剂司库奇尤单抗可全面改善PsA症状、持续抑制疾病结构进展^[1-3]。

 

FUTURE5研究为一项关键临床Ⅲ期研究，旨在评估司库奇尤单抗治疗活动性PsA的疗效与安全性。其52周的结果已证实了该药物可持续延缓患者影像学进展^[4]。在ACR2019上，研究者报告了该研究的2年结果。无论之前是否已接受抗肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗，司库奇尤单抗均可持续2年有效抑制PsA患者的影像学进展（图1）^[3]。

 

 

图1 FUTURE5研究2年研究结果^[3]

LD:load，负荷剂量

调查数据显示，30%-70%的PsA患者表现有中轴关节症状^[5]。MAXIMISE研究入了498例中轴关节受累的PsA患者，这些患者过往接受两种非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗后，脊柱痛与脊柱炎的症状仍未得到缓解。研究证实，司库奇尤单抗可迅速、显著提高这类患者的ASAS20应答（图2），改善中轴关节症状^[1]。

图2 第12周时，司库奇尤单抗显著改善对NSAIDs无应答PsA患者的中轴症状 ^[1]

 

除中轴关节症状外，甲银屑病也是PsA患者中极为常见的症状表现。高达80%的PsA患者患有甲银屑病，且这一疾病与明显的疼痛、社会心理残疾、身体功能和生活质量下降(QoL)相关^[6]。甲银屑病被银屑病和银屑病关节炎研究评价组（GRAPPA）认为是PsA的6个核心域之一，是疾病严重度、关节受累和结构损伤的预测因子。

TRANSFIGURE研究已证实，司库奇尤单抗对于合并甲银屑病的PsO患者有效^[7]，而本次ACR2019上，FUTURE5研究52周结果分析为司库奇尤单抗治疗PsO的有效性再添新证。研究数据显示，司库奇尤单抗可显著改善入组患者甲银屑病严重程度指数(mNAPSI)评分（图3）^[2]。

 

 

图3 司库奇尤单抗显著改善患者mNAPSI^[2]

疗效与安全性兼顾

对心脏功能影响小

 

司库奇尤单抗不仅在临床研究中表现出了全面疗效，在安全性的问题上同样也积累了丰富的循证证据。FUTURE5研究52周结果已证实该药物具有稳定的安全性^[4]。

对MEASURE 1−4和FUTURE2-5研究的汇总分析显示，AS患者的平均变化：甘油三酯(mmol/L) = 0.1−0.2， 总胆固醇/高密度脂蛋白= ±0.2, 血糖 (mmol/L) = 0.08−0.2,，身体质量指数 (kg/m²) = 0.08−0.9，血压 (mmHg) = ±0.2/±0.9 (收缩压/舒张压) 。

 

PsA患者的平均变化: 甘油三酯(mmol/L) = 0.003−0.2，总胆固醇/高密度脂蛋白= ±0.2，血糖 (mmol/L) = ±0.3，身体质量指数 (kg/m²) = 0.1−1.7，血压(mmHg) = ±4.0/±1.0(收缩压/舒张压)。

这提示，经司库奇尤单抗治疗3年的患者，其血糖、血压、体重指数和血脂均无显著变化，证实其对心脏代谢影响较小^[8]。

由于全身性炎症可能影响心脏代谢，导致强直性脊柱炎(AS)和PsA患者心血管疾病的风险增加。司库奇尤单抗在研究中表现出的心脏安全性，提示其或可成为伴有心脏代谢危险因素PsA患者的治疗之选，但仍需更多研究进一步证实。

从RCT到RWS

司库奇尤单抗不惧真实世界考验

 

从前述可知，司库奇尤单抗已经在多项PsA相关的RCT中展示了其良好的疗效与安全性，其在真实世界中效果如何呢？

一项观察性研究纳入了来自欧洲脊椎关节炎（EuroSpA）研究合作网络11个国家的1134例PsA患者，在大样本真实世界人群中评估了司库奇尤单抗治疗6个月和12个月时的药物留存率，以及疾病缓解和低疾病活动度的患者比例。

结果显示，在第6、12个月时，司库奇尤单抗药物留存率分别高达85%和74%。且随着治疗时间的延长，达到低疾病活动度的PsA患者比例显著上升（图4）^[9]。

 

 

图4 真实世界研究中，司库奇尤单抗治疗6/12个月的疗效数据^[9]

总结

在最新的多项PsA临床研究中，研究数据证实司库奇尤单抗可全面改善PsA症状、持续抑制结构损伤进展，且具有良好的安全性，为PsA患者提供了一项长期有效、安全可靠的治疗新选择。

参考文献

[1] Baraliakos X, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13 ,2019, Atlanta, USA, #2880.

[2] Nash P, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13 , 2019, Atlanta, USA, #1485. 

[3] Nash P, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13 , 2019, Atlanta, USA, #1485. [3] Mease P, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13, 2019, Atlanta, USA, #1554.

[4] Mease P, et al. Ann Rheum Dis. 2018 ;77(6):890-897.

[5] Feld J, et al. Rheum Rev.2018;14:363

[6] Baran R. Dermatology 2010;221(Suppl1):1-5.

[7] Reich K, et al. Br J Dermatol. 2018. doi: 10.1111/bjd.17351.

[8] McInnes I, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13, 2019, Atlanta, USA, #1517.

[9] Michelsen B, et al. ACR/ARP Annual Meeting, November 8-13, 2019, Atlanta, USA, #1557.

MCC号CX91911627有效期2020-11-11，资料过期，视同作废。