由英国斯旺西大学(Swansea University)领导的一组研究人员已经开发出监测脑组织中胆固醇的新技术,这可能揭示其与神经退行性疾病的关系,并为新疗法的开发铺平道路。
这项发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上的研究显示了胆固醇在大脑中的主要位置以及它可以转化成什么样的分子。
大脑是一个非常复杂的器官,胆固醇及其代谢物支撑着大脑的功能。胆固醇代谢失调与许多神经退行性疾病有关,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症和运动神经元疾病等。
众所周知,胆固醇在不同的大脑区域分布不均匀。然而,到目前为止,还没有可用的技术来在微观水平上绘制大脑特定位置的胆固醇代谢图,并观察它在大脑病理环境中的变化。
在此研究中,研究人员描述了一个先进的质谱成像平台,从组织切片中以微米级分辨率揭示小鼠大脑中的空间胆固醇代谢。研究人员不仅绘制了胆固醇图谱,还绘制了由胆固醇代谢产生的生物活性代谢物图谱。例如,他们发现大脑中的主要胆固醇代谢产物24S-羟基胆固醇在纹状体中的含量是小脑的10倍,这两个区域是以不同方式参与自主运动和认知。
这项新技术来自斯旺西大学(Swansea University)的一项长达十年的研究,该研究小组已经找到了一些方法,可以揭示大脑中非常小的一部分胆固醇的不同代谢物,小到只有圆珠笔尖那么大。
来自斯旺西大学的William Griffiths教授参与了这项研究,他补充道:“尽管我们的工作是用小鼠做的,但这项技术同样可以在实验室或临床环境中用于人类,当与神经外科手术联系在一起时,它可能具有革命性的价值。”
“在手术中切除的组织可以通过我们的临床方法快速分析,用来区分健康组织和病变组织,告知外科医生手术的下一步。”
斯旺西大学
Yuqin Wang教授补充道:“这项精确定位大脑中分子的技术将进一步加深我们对大脑功能复杂性及其在神经退行性疾病中如何变化的理解。”
“我们的结果显示,纹状体的胆固醇转化率特别高,而纹状体是亨廷顿病中受影响最大的区域。我们将应用这种方法来找出胆固醇代谢与这种疾病的关系。这可能导致目前无法治愈的疾病的新疗法的发展。”
参考文献
Source:Swansea University
New method to map cholesterol metabolism in brain
Reference:
Eylan Yutuc, Roberto Angelini, Mark Baumert, Natalia Mast, Irina Pikuleva, Jillian Newton, Malcolm R. Clench, David O. F. Skibinski, Owain W. Howell, Yuqin Wang, William J. Griffiths. Localization of sterols and oxysterols in mouse brain reveals distinct spatial cholesterol metabolism. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 117 (11): 5749 DOI: 10.1073/pnas.1917421117
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