近19万人的研究发现，这种药在降压的同时居然还能预防结直肠癌！
内容提要：
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可使初次结肠镜检查阴性患者的结直肠癌（CRC）3年内发生风险降低22％。
ACEI/ARB使用者，近端（脾曲近端）CRC和远端CRC发生风险分别降低17%和23%。
ACEI/ARB用药每增加1年，初次结肠镜检查后3年内CRC风险降低5%。
ACEI/ARB可使年龄≥55岁和有结肠息肉的患者CRC风险分别降低21%和29%。
结肠镜筛查后，仍然可能患CRC
CRC是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大主要原因。通过结肠镜筛查可以降低CRC发病率和死亡率，但仍有一部分患者在结肠镜检查为阴性后发展为CRC。世界内镜组织提出使用“结肠镜检查后CRC（PCCRC）”一词来描述结肠镜检查后发生的CRC。
当筛查无法做到尽善尽美，预防CRC便成为了研究者关注的热点话题。近日，香港学者在Hypertension刊文称，常用高血压药物ACEI和ARB可以降低CRC的发生风险，究竟咋回事？
在这项研究中，研究者探讨了使用ACEI/ARB是否会影响结肠镜检查阴性人群CRC的发生，即PCCRC。
纳入分析的人群为2005年至2013年间接受结肠镜检查结果为阴性的患者（年龄≥40岁），共187897名，中位年龄为60.6岁（52.3–71.9），男性占48.9％，无CRC、炎症性肠病和结肠切除术史。主要研究终点是3年PCCRC（PCCRC-3y），即结肠镜检查结果为阴性后6个月-36个月内诊断出CRC。
研究人员究竟得到了怎样的结果？
PCCRC-3y的发生率为15.2/万人
结肠镜检查后6至36个月间，共诊断出CRC 854例，其中147例（17.2％）近端CRC，707例（82.8％）远端CRC，PCCRC-3y的发生率为15.2/万人，PCCRC-3y患者中位年龄为75.9岁（65.5–83.8）。
ACEI/ARB可使PCCRC-3y发生风险降低22%
常规结肠镜检查前5年内，共有30856例ACEI/ARB使用者，中位使用时间为3.3年。在ACEI/ ARB使用者中，有169例（0.55％）PCCRC-3y患者。ACEI/ARB可使PCCRC-3y发生风险降低22% （HR 0.78，95％CI 0.64-0.96，P=0.020）。
进一步分析显示，ACEI/ARB使用者远端CRC风险降低23%（HR 0.77，95％CI 0.61-0.97），近端CRC风险降低17% （HR 0.83，95％CI 0.51-1.35）。
表1 ACEI/ARB与PCCRC-3y发生风险的相关性
ACEI/ARB使用时间每增加一年，
PCCRC-3y发生风险降低5%
与不使用ACEI/ARB的人相比，使用ACEI/ARB的时间越长，PCCRC-3y的发生风险越低。使用时间≥2年，HR为0.77（95％CI 0.60-0.97，P=0.027），使用时间＜2年，HR为0.85（95％CI 0.63-1.14，P=0.269）。ACEI/ARB使时间每增加一年，PCCRC-3y发生风险降低5%（HR 0.95, 95％CI 0.91-0.99，P=0.040）。
单独使用ACEI时，PCCRC-3y的风险也随着使用时间的延长而降低。但单独使用ARB≥2年时，PCCRC-3y风险降低达到临界点（HR 0.51，95％CI 0.25-1.05，P=0.066）。
表2 ACEI/ARB使用时间与PCCRC-3y之间的关系
ACEI/ARB的保护作用仅限于
老年和有结肠息肉病史的患者
ACEI/ARB是否能预防所有人群的PCCRC-3y发生呢？很遗憾，答案是否定的。
亚组分析显示，ACEI/ARB的保护作用仅限于老年患者（年龄≥55岁；HR 0.79，95％CI 0.65-0.98，P=0.345）和有结肠息肉病史的患者（HR 0.71，95％CI 0.52-0.97，P=0.490）
表3 亚组分析结果
ACEI/ARB与其他实体肿瘤之间的关系
ACEI/ARB是否能够降低其他实体瘤的发生风险呢？单因素分析表明，ACEI/ARB与肺癌和前列腺癌的风险增加相关，但与乳腺癌的风险较低相关。但是，经倾向得分匹配法调整后，ACEI/ARB与这些实体肿瘤的发生风险没有关联。
息肉漏诊或病灶切除不完全或是CRC高危因素
对≥55岁的患者以及有结肠息肉病史的患者进行观察后发现，息肉漏诊或病灶切除不完全或是CRC高危因素，这两类患者要警惕CRC的发生。此外，这项研究结果可能有利于在一些预防结直肠癌的高血压患者中使用ACEI。
质疑：ACEI/ ARB的致癌黑历史
得了高血压的你是不是突然对ACEI/ARB产生了好感，千万别急于把降压药更换成ACEI/ARB，ACEI/ARB也有致癌黑历史。
2018年，加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay教授的团队在《英国医学期刊》发表了一项对英国近百万高血压患者进行的队列研究，研究结果提示：长期服用ACEI类降压药可能会增加肺癌发生风险，且服用时间越长，肺癌发生风险越高。在6.4年间，共有7952名患者被确诊为肺癌，平均每年1.3/千人确诊。
研究显示：
与ARB相比，ACEI增加了14%的肺癌风险。
在使用ACEI 5年的患者中，肺癌的风险增加了22%。
服用ACEI 10年或更长时间的患者患肺癌的风险最高为31%。
研究者认为，ACEI会增加肺组织中缓激肽和P物质的蛋白质样化学物质，而这两样物质可能与肺癌的发生有关。
而早在2010年，Lancet Oncology就发表了一项随机对照试验，表明ARB与总体癌症发病风险适度增加相关（HR 1.08，95％CI 1.01-1.15，P=0.016），且新发肺癌患者比例较高。
好矛盾，得了高血压的我还能不能好好吃降压药了？事实上，以上研究都是观察性研究，它们只能显示出药物与疾病的关联性，不能对因果关系作出明确推断。是药三分毒，治疗本身就是一种风险-收益方案，出现用药顾虑，一定要与医生协商哦！
参考文献：
[1]Ka Shing Cheung, Esther W. Chan.et.al.ACE (Angiotensin-Converting Enzyme)Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk: A Territory-Wide Study With Propensity Score Analysis. Hypertension. 6 Jul 2020
[2]Blánaid M Hicks, Kristian B Filion,et,al. Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study, BMJ (2018).
[3]Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC. Angiotensin- receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2010;11:627–636. doi: 10.1016/ S1470-2w045(10)70106-6
联系客服
