度普利尤单抗在华首获批，皮肤病诊治迎来新希望！
日前，全球首个获批中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂——度普利尤单抗在华正式获批，成为目前国内首款获批用于治疗成人中重度AD的生物制剂。
度普利尤单抗的获批，将为AD的治疗带来哪些改变？度普利尤单抗与传统的治疗药物相比，具有哪些优势？为此，医学界邀请到浙江大学医学院附属第二医院皮肤科主任郑敏教授，为我们谈谈他的看法。
01
新曙光，首个AD生物制剂在华获批！
近年来，随着对炎症因子白介素研究的深入发现，其在特应性皮炎的发病机制中起到非常重要的作用，其中IL-4、IL-13是特应性皮炎的主要“驱动”因子，与AD的慢性炎症、皮肤屏障功能障碍及疾病活动度相关。
（MAT-CN-2012979 Expiration Date:22/7/2021）
随着靶向抑制这些关键炎症性细胞因子如IL-4、IL-13的生物制剂应用于临床，改写了特应性皮炎治疗的理念及其管理模式。作为首个曾经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗AD的生物制剂，度普利尤单抗为AD的治疗带来了革命性的突破。
度普利尤单抗是一种全人单克隆IgG4抗体，通过与IL-4和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚基特异性结合，抑制IL-4和IL-13信号转导，抑制AD慢性炎症发展，改善AD表皮增生及炎症标志物水平。
日前，度普利尤单抗在中国的正式获批，成为国内首款治疗特应性皮炎适应症的生物制剂。对于中重度成人AD的患者而言，度普利尤单抗的获批为疾病的治疗增添了又一种有力的武器。
郑敏教授指出，度普利尤单抗与传统的系统治疗药物相比具有两大优势：
▎快速见效，效果显著。
Ⅲ期临床试验结果显示[1]，度普利尤单抗治疗中重度AD患者16周，改善疾病严重程度、瘙痒的疗效均显著优于安慰剂。关键次要终点结果表明，度普利尤单抗治疗组瘙痒NRS评分较基线变化幅度显著大于安慰剂，且第2周即出现统计学差异，证实度普利尤单抗可快速显著改善AD患者瘙痒症状。
图1 度普利尤单抗显著改善AD患者瘙痒症状
▎安全耐受，疗效稳定。
CHRONOS研究[2]是一项为期52周的临床Ⅲ期研究，探讨了度普利尤单抗联合中等强度外用糖皮质激素（TCS）治疗AD的疗效和安全性。结果表明治疗52周，度普利尤单抗治疗AD改善疾病严重程度、瘙痒、生活质量的疗效均显著优于安慰剂组。
湿疹面积和严重程度指数（EASI）包括临床表现评分和皮损面积大小评分，是医师对皮损范围和严重程度的客观评价。CHRONOS研究表明，度普利尤单抗联合TCS治疗从第2周开始达到EASI 75患者比例曲线已明显分离，第16周达到EASI 75患者比例显著高于安慰剂，并维持至52周。
图2 度普利尤单抗联合TCS治疗，52周EASI 75患者比例显著高于安慰剂
而52周的安全性结果显示，度普利尤单抗联合TCS组总体AE发生率与安慰剂组相似，证实度普利尤单抗持续用药的稳定和安全。
02
新希望，生物制剂为皮肤病领域带来革命性改变！
谈及生物制剂在皮肤病领域的应用前景，郑敏教授指出，近年来，多种针对不同靶点的生物制剂陆续获批应用于银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等皮肤病，这主要得益于对于疾病发病机制的深入探索与药物研发手段的进步。以特应性皮炎为例，人们已经认识到，Th2型炎症是AD的基本特征，贯穿了AD疾病发展全程，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子。
此外，郑敏教授还表示，目前皮肤科也在不断引入最新的技术，来治疗例如中重度的银屑病，其实早在2004年就已有用于银屑病治疗的生物制剂问世。生物制剂疗效好、副作用小、整体安全性好等特点在当时就已给临床医生留下了深刻印象。相对于传统药物，生物制剂直击疾病关键细胞因子，特异性地阻断关键通路，不仅能够快速显著改善症状，且能使患者全面受益。
郑敏教授同时提出了他的期望：度普利尤单抗作为第一个在中国获批上市的治疗AD的生物制剂，是一个良好的开端。相信随着时间的推移，会有更多疗效更好、安全性更佳的生物制剂不断问世，这也将为目前尚无更好治疗策略的自身免疫性疾病诊治及管理带来革命性的改变。
03
新趋势，规范用药是生物制剂应用之本！
从临床的角度来看，生物制剂的应用中有何需要注意的地方呢？郑敏教授强调：
（MAT-CN-2012988 Expiration Date: 22/7/2021）
由于AD患者往往会伴有嗜酸性细胞增高、IgE偏高等问题，因此可注意检测患者AD相关炎症/过敏标志物。在开始治疗前仔细检查疾病各项指标，有助于生物制剂发挥其药物疗效、保证安全性，避免耽误其他疾病的治疗。
AD是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病。在临床上，AD往往表现为剧烈瘙痒、慢性湿疹样皮炎与皮肤干燥，给患者的睡眠、生活、学习、工作与社交造成严重的负面影响。度普利尤单抗可有效改善AD患者皮损、瘙痒等症状，提高患者生活质量，在国内获批后，将造福国内广大AD患者，为患者提供一项安全有效的治疗之选！
郑敏 教授
浙江大学医学院皮肤病学教授、主任医师和博士生导师
亚洲银屑病学会（Asian Society for Psoriasis）名誉会长
国际皮肤炎症和银屑病联盟（Skin and Psoriasis Inflammation Network）的科学委员会委员及中国联络员
国际银屑病理事会（International Psoriasis Council）理事Experimental Dermatology杂志的编委
2017年获得国际皮肤病学会（International League of Dermatological Society）的杰出贡献奖
2018年获得“国之名医”荣誉称号
主持和参与了38项I期至IV期的各种国家药物临床试验研究。直接组织和参与国内和亚太地区银屑病与男性脱发的临床诊疗指南的制定以及国际上各种炎症性皮肤病的诊治技术研究
[1] Simpson EL, et al. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348.
[2] Deleuran M, et al. J Am Acad Dermatol. 2019 Jul 30. pii: S0190-9622(19)32465-X.
该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品，本材料仅供医疗卫生专业人士使用。
MAT-CN-2012978
Expiration Date: 22/7/2022
联系客服
