最近,使用魔法蘑菇(magic mushrooms)中的西洛赛宾/光盖伞素(psilocybin)及麦角酰二乙胺(LSD)等经典致幻剂的治疗试验报告了这些致幻剂对健康、抑郁和焦虑的改善作用。此类效应似乎与“自我解离(ego dissolution)”的感觉相关,即自我与周遭世界的主观界限丧失,但其神经化学机制尚不明了。一篇近期发表于《神经精神药理学》(Neuropsychopharmacology)期刊的文章显示,脑内谷氨酸神经递质水平的变化,是理解自我解离的关键,也可能是致幻剂产生上述疗效的原因。
荷兰马斯特里赫特大学的娜塔莎·梅森(Natasha Mason)及其团队招募了60名先前(距离研究开始超过3个月)服用过致幻剂的受试者参与研究。一半接受安慰剂,另一半接受中低剂量致幻剂(0.17 mg/kg 体重)。
该团队利用磁共振质子波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,MRS)技术观察内侧前额叶皮质(mPFC)及海马内谷氨酸等神经化学物质的浓度。其中内侧前额叶皮质及海马一直被认为是致幻剂体验的关键。该团队还通过观察脑网络内部的功能连接模式来了解不同脑区活动的关联程度。接受安慰剂或致幻剂后6小时,受试者通过两个调查量表报告自身主观体验——意识状态五维量表(5 Dimensions of Altered States of Consciousness)和自我解离量表(Ego Dissolution Inventory)。
正如研究者们基于先前研究成果的推测,接受致幻剂的受试者自我解离感更强、意识状态改变,并且特定网络连接中断,这其中包括在致幻剂效应中起作用的默认网络(default mode network)。
然而,该团队首次在人类大脑中观察到服用致幻剂后mPFC内谷氨酸水平升高而海马内谷氨酸水平下降的现象,并将此对应于自我解离的不同层面进行解释。mPFC内谷氨酸水平升高与焦虑等负面情绪的相关性最大,例如失去思维控制和决策能力。而海马内谷氨酸水平下降则与正面情绪密切相关,例如物我合一与灵性体验(spiritual-type experience)。
海马是记忆系统里最重要的一环。基于先前对致幻剂影响脑内连接的研究,自我的淡化可能是由于对自身生命的记忆发生短暂缩减或提取失败。新研究显示,谷氨酸水平在其中起着重要作用。
- 海马体 -
但mPFC内谷氨酸水平上升与自我解离的负面情绪相关,表示它可能也与焦虑存在联系,这与致幻剂治疗焦虑症的试验结果相符吗?
这一点,我们目前仍不清楚。谷氨酸系统迅速变化的原因,是致幻剂与特定类型的血清素受体5-HT2A结合,从而可能引起短时焦虑的产生。但研究者们认为长时焦虑水平降低可能与5-HT2A受体激活有关,而非谷氨酸水平。
通过5-HT2A受体激活的谷氨酸网络,可能升高脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)的水平,从而促进新脑细胞的健康生长。动物实验为致幻剂提高脑可塑性提供了证据,而重症抑郁患者与应激障碍患者脑可塑性降低。作者提到,新的研究数据间接证明了致幻剂可能通过升高谷氨酸水平,来提高人脑皮层的神经可塑性。如果这是正确的,这将有助于理解致幻剂对抑郁症的治疗作用。
探索,道阻且长。目前而言,新的研究确已阐明致幻剂效应的神经生物学机制,致幻剂的治疗价值仍备受期待。正如研究者们所写,这个发现“为这些药物如何影响个体的自我感知提供了神经化学基础,并且在临床试验中表现出治疗效果”。
作者:Emma Young | 封面:Andrew Ostrovsky
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