降压药到底有哪些选择？一文理清！

“高血压这么低的知晓率、治疗率和控制率，肯定会导致更多的心脑血管疾病的发生。”刘蔚教授提醒，加强高血压防控刻不容缓。

作为许多心血管疾病的危险因素，高血压正影响着全球10亿人的健康。每年，都有900万人死于与血压升高相关的疾病^[1]。

而在中国，根据最新数据^[2]，2012-2015年我国18岁及以上居民高血压患病粗率高达27.9%。也就是说，每4个人里面，至少有1个是高血压患者。

但其实，这种危险本不必如此高！

时值“世界高血压日”与“全国高血压日”，“医学界”特邀北心内科高血压研究室主任刘蔚教授回顾高血压领域的诊治进展，探讨高血压防治之道。

从5.1%到27.9%，患病率不断升高，

且还将继续升高……

“50年代，我们国家的高血压患病率只有5.1%左右；到了70年代，是7.7%左右；而到了90年代，上升到13.6%；而现在，高血压患病率达到了27.9%。”

但与不断攀升的高血压患病率形成鲜明对比的是，国人对于高血压的认知实在知之甚少！

“我国有近2.5亿的高血压患者，但知晓率只有51.6%，治疗率只有45.8%，血压控制率就更低了，为16.8%。”刘蔚教授进一步谈道。

这其中不得不提的一类患者：明明生活方式已经很关注了，而且也足剂量地合理应用了3种或3种以上的降压药（其中包括了一种噻嗪类利尿剂），但观察了一段时间后（至少治疗 4 周），血压依旧没降到目标水平下面，或者需要至少4种降压药才能控制住血压。

“这类患者我们称为难治性高血压或顽固性高血压。”刘蔚教授解释道。

然而由于诊断困难等原因，目前难治性高血压的患病率并不十分清楚，参考近几年的临床试验结果，结合来自经常就诊的高血压患者的数据以及高血压研究中心的现有数据，推算其患病率约为 5%-30%。^[3]

“这个比例也是不低的。”刘蔚教授建议，对于难治性高血压的患者，除了要进行充分的药物治疗之外，生活方式干预也非常重要。

从不了解高血压的危害到各类降压药物“次第开放”！

降压，我们还能期待更多！

“上世纪50年代之前，通常不认为高血压是一种对人类有害的疾病，而是看作一种正常的生理反射，所以当时很多高血压人群并没有得到很好的治疗。”但是随着人们对高血压这一疾病的认识和循证医学证据的积累，刘蔚教授表示，我们对高血压危害的认识也不断深入，降压治疗的方法也越来越多。 

• 60年代我们就有了现在常用的降压药之一——利尿剂，主要是通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降。

• 但是单一药物对血压的控制并不理想，因此到了70年代又有了β受体阻断剂。

• 接下来，在70年代后期，我们又有了钙拮抗剂（CCB），80年代出现了血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），90年代有了血管紧张素受体阻断剂（ARB）。

“现在最常用的5大类降压药，都是在上世纪60年代到90年代问世并不断发展而来的，并在我们现代高血压的治疗中起到了非常重要的主导作用。”刘蔚教授表示。

然而，鉴于当前高血压患者还在不断增加，血压控制率依旧没有达到理想的水平，我们对高血压的病因和发病机制仍在不断探索，国内外各大制药企业也在不断研发和生产新型和新作用机制的降压药。

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新作用机制带来的新药

• 氨基肽酶A抑制剂——作用机制是阻断脑内血管紧张素II向血管紧张素III的转变。后者通过增加血液中抗利尿激素浓度、增加与血管收缩相关的交感神经原活性以及抑制压力感受器反射等机制参与血压的升高。目前，该药已经完成了2期临床试验，未来或将为高血压患者提供新的选择，特别是低肾素、高血管加压素的患者。

• 血管紧张素II受体激动剂——我们都知道血管紧张素II通过激活AT1受体导致血管收缩、抗尿钠排泄、醛固酮分泌、交感神经激活、靶器官损伤等不利作用。而进一步研究显示，AT2受体激活可抵消血管紧张素II激活AT1受体所带来的不良反应。目前，AT2受体激动剂处于动物试验阶段，未来也非常有希望进入临床。

• 可溶性鸟苷酸环化酶激活剂——这类药物主要用于射血分数低的心衰患者，激活心衰患者由于一氧化氮生成及活性受损而无法充分激活的鸟苷酸环化酶，修复心脏和血管功能异常。同时，这类药物在动物试验中也发现了很好的降压作用，未来值得期待。

2

“跨界”降压的新药

近年来，我们在一些治疗其他疾病的药物中也发现了很好的降压作用。

• SGLT-2抑制剂，作为非胰岛素依赖的降糖药，不仅有很好的降糖作用，进一步的研究发现它其实具有多效性，除了降低血糖外，也有降血压、降体重、减少心衰发生的作用。

• 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），它第一个上市用于射血分数降低心衰患者治疗的ARNI，然而在心衰治疗之前，已有研究证实此类药物也有很好的降压作用，因此，它也能“跨界”降压。

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现有药物组成新的固定复方 

如不同ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂、不同ACEI/ARB +CCB、CCB+β受体阻断剂、ACEI/ARB +CCB +噻嗪类利尿剂等组成的固定复方制剂。

4

现有降压药增加新的“家族成员”

如新型CCB类药物tylerdipine、新型ARB阿利沙坦酯等。”

刘蔚教授进一步谈到，“我们也非常期待这些药物上市之后，可以为更多的高血压患者带来福音，使我们国家高血压的控制率能够进一步的提高，使心血管疾病的发生率、死亡率进一步的减少！”

专家简介

刘蔚

刘蔚，主任医师，教授，医学博士。北心内科高血压研究室主任。主要学术任职：北京医师协会高血压专委会副主任委员、中华医学会心血管病分会女性健康学组委员、中国高血压联盟理事、中国医师协会高血压专业委员会委员;、中国医药教育协会高血压专业委员会常务委员、《中华高血压杂志》等杂志编委。

参考文献：

[1]世界卫生组织：高血压全球概要

[2]《中国高血压防治指南》修订委员会. 中国高血压防治指南2018年修订版[J]. 心脑血管病防治, 2019, 19(01):6-49.

[3]孙宁玲, 霍勇, 王继光,等. 难治性高血压诊断治疗中国专家共识[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2013.