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研究进展|环磷酰胺和吗替麦考酚酯治疗IgG4相关性疾病的疗效

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本期介绍北京协和医院风湿免疫科张文教授及费允云教授等于2020年7月发表于杂志Frontiers in Medicine上的文章Comparison of the Effects of Cyclophosphamide and Mycophenolate Mofetil Treatment Against Immunoglobulin G4-Related Disease: A Retrospective Cohort Study。

最新影响因子:3.900

比较环磷酰胺和吗替麦考酚酯在治疗IgG4相关性疾病中的疗效:一项回顾性队列研究

作者:罗璇,彭钰,张盼盼,李洁琼,刘铮,卢慧,张烜,曾小锋,张奉春,费允云*,张文*

背景及研究目的

免疫球蛋白G4 相关性疾病(Immune globulin G4-related disease,IgG4-RD) 是一种新近认识的多器官、多系统受累疾病。

糖皮质激素(GC)是IgG4-RD的一线治疗药物,但约50%患者在GC减量或停用时出现疾病复发且长期应用GC可致不良反应风险增加。

近来,GC联合应用免疫抑制剂已有报道,前期团队研究结果显示GC联合吗替麦考酚酯(MMF)或环磷酰胺(CYC)可明显降低IgG4-RD复发风险,但无法确定何种治疗方案更为有效。

本文通过回顾性分析接受以上两种方案治疗的IgG4-RD患者的反应率、复发率和副作用,比较GC联合CYC和MMF在IgG4-RD患者中的疗效和安全性。

方法

回顾2012年1月至2018年7月在北京协和医院就诊的IgG4-RD患者,纳入符合2011年IgG4-RD分类标准,存在内脏器官受累且采用GC联合CYC或MMF方案作为初始治疗方案且持续12个月治疗、规律随诊的患者,收集患者基线及随访时实验室、影像学检查结果、用药情况等。

主要结果

共155例IgG4-RD患者符合纳入标准,其中90例患者使用GC联合CYC方案,65例患者采用GC联合MMF方案。经过倾向性匹配分析,两组各有54例患者纳入分析,两组数据具有可比性。

末次随访时,I、II 组总应答率分别为98.15、96.3%(图1),II 组累积复发率明显高于 I 组(14.8% vs. 3.7%,P=0.046)(图2)。IgG4-RD复发常发生在鼻窦、泪腺、皮肤、肺、胰腺和胆管,复发患者在使用免疫抑制剂或/和增加GC剂量后可达到缓解。

图1.  两组在1、3、6、12个月的应答率

图2.  A. 两组患者的复发率   B. 雷达图:反应率(CR、PR、NC)、复发率(RR)和不良反应(AE)

结论

对于存在内脏受累的IgG4-RD患者,GCs 联合 CYC或 MMF具有相似的应答率,而GCs联合CYC在降低复发率方面则优于GCs加MMF,提示联合CYC可能是更有效的治疗方案。

评论

目前,已有激素联合免疫抑制剂用于IgG4-RD治疗的相关报道,本团队通过前期研究发现GC联合免疫抑制剂如CYC和MMF可减少IgG4-RD的复发率,但关于免疫抑制剂之间疗效比较的研究尚未发表。

本研究的目的是探讨并比较GC联合 MMF和GC联合 CYC在IgG4-RD中的疗效,以确定IgG4-RD患者更好的治疗策略。

在统计学方面,作者采用倾向性匹配分析,使得两组回顾性数据具有可比性。研究结果显示对于存在内脏受累的IgG4-RD的患者,GC联合CYC或 MMF有相似的反应率,但联合CYC的复发率明显低于联合MMF,这是首次在IgG4-RD中报道不同联合方案之间的比较,为本文亮点之处。

第一作者

罗璇 

北京协和医院博士在读

彭钰

北京协和医院博士在读

通信作者

张文

北京协和医院主任医师,医学博士,教授,博士生/博士后导师

中华医学会风湿病学分会工作秘书,北京医学会风湿病学分会委员兼秘书长,中国医师协会风湿病学分会常务委员,以第一或通讯作者在国内核心期刊和国际SCI论文期刊发表文章百余篇,主持多项国家/省部级科研基金作为主要完成者获得中华科学进步二等奖、北京科技进步二等奖和教育部科技进步二等奖。获得多项北京协和医院医疗成果奖。

费允云

北京协和医院风湿免疫科,教授,医学博士,硕士研究生导师

中华医学会风湿病学分会青年委员,第一/通讯作者发表SCI论文15篇,获得多项国家自然科学基金资助。获得北京市科学技术奖,中华医学科技奖和华夏医学奖。

本期栏目主持人

王立

医学博士,北京协和医院风湿免疫科副教授,硕士生导师。中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病协作组委员,北京医学会风湿病分会青年委员会副主任委员。

(本文图表来自于英文原文)

作者:编辑部   来源:协和医学杂志

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