DDW：这些你爱吃的超加工食品，正在一步步毁掉你的肠道

仅供医学专业人士阅读参考

探讨饮食、生活习惯与IBD的关系。

今年的美国消化疾病周（DDW）于5月21-23日在线上火热召开，会议汇集世界名地消化领域杰出的医师、研究员和学者参会，世界顶级专家将就胃肠病学、肝病学、内镜学和胃肠外科等领域的最新进展进行深入探讨。“医学界消化肝病频道”特邀四川大学华西医院消化内科邢笑存医生为我们带来精彩的会议报道。

近年来中国炎症性肠病（IBD）的发病率显著上升。随着研究的深入，饮食与IBD之间的关系逐渐引起人们关注。本次DDW的两篇顶级摘要探讨了加工食品与IBD发展的关系和肥胖在IBD中的作用。

01

注意！摄入过多超加工食品或可增加CD患病风险

在过去的几十年，西方化地区IBD的发病率上升与超加工食品（ultra-processed food,UPF）消费的增加相一致。根据食品NOVA分类，可将食品分为四类：未加工或粗加工食品、经过加工的烹饪原料、加工食品以及UPF。既往研究显示，大量摄入UPF可以增加全因死亡率、心血管疾病、代谢综合征、肥胖和全部癌症的风险。此外，也有研究发现，膳食乳化剂可以诱发结肠炎。

表1：NOVA分类系统^[1]

该研究旨在探索UPF和富含乳化剂/增稠剂的食物摄入量与克罗恩病（CD）和溃疡结肠炎（UC）发病风险之间的关系。

研究纳入了护士健康研究（1986-2014）、护士健康研究II（1991-2017）和卫生专业人员随访研究（1986-2012）的参与者。通过半定量食物频率问卷评估膳食摄入量，并通过查阅病历证实CD和UC的诊断。

研究共纳入241525名参与者，在5437239人年的随访中，记录了368例CD和488例UC患者。患者确诊时的中位年龄为56岁（29-85岁）。与最低四分位UPF摄入的参与者相比，最高四分位的参与者患CD的风险增加[多变量HR 1.72;95%可信区间1.24-2.38;(P=0.0006)]。

另外，与最低四分位的参与者相比，食用富含乳化剂/增稠剂食物摄入量最高四分位的参与者患CD的风险增加（HR 1.40;95%可信区间1.03-1.88;P趋势0.01）。

然而，UPF和富含乳化剂/增稠剂的食物摄入量与UC患病风险之间没有一致的联系。在不同的UPF亚组中，脂肪和酱料、甜食和过度加工谷物食品与CD风险呈正相关，而即食/热混合菜肴与CD风险呈负相关。

图1：研究结果

该研究表明，高UPF摄入量与CD的患病风险增加有关。此外，大量摄入富含乳化剂或增稠剂的食物也可能与CD的患病风险增加有关。对于已确诊患者，避免食用这些食物是否有益，还有待进一步研究。

02

生物制剂疗效不佳？可能是太胖了

近年来，IBD治疗领域多种生物制剂相继获批上市，为IBD患者的治疗提供了越来越多的药物选择；其中相当一部分IBD患者会出现生物制剂的原发或继发失应答，其原因尚不清楚。有研究显示较多的内脏脂肪组织（visceral adipose tissue,VAT）与CD患者较差的临床结局相关，但相关文献较少，且为回顾性研究，与UC有关的研究则更少。

来自于A.J.Yarur等人的研究对该问题进行了较为深入的探讨。该研究为前瞻性队列研究，旨在评估中至重度IBD患者的基线内脏脂肪组织（VAT）%及其他身体成分（body composition,BC）参数和对三种不同生物制剂的反应之间的相关性；同时评估了活动性IBD患者和正常健康对照之间身体成分间的差异。

纳入标准：

①内镜下表现为中度到重度活动性的CD或UC

②开始按照说明书使用英夫利西单抗（infliximab,IFX)、维得利珠单抗（vedolizumab,VDZ）或尤特克单抗（ustekinumab,UST），同时按照年龄配对，纳入健康对照组比较BC与IBD患者的差异

排除标准：

①近12个月使用肠外营养

②亟需外科手术

③行造口术

④短肠综合征

⑤主要合并症：5年内患有活动性恶性肿瘤，III或IV级心衰，肝硬化，慢性肾病3级及以上；同时患有内分泌疾病

在基线水平、第14周和第30周分别收集以下变量：人口统计学和疾病表型、生物标志物（C反应蛋白和钙卫蛋白）、CD患者的Harvey Bradshaw指数（HBI）和CD简化内镜下评分（SES-CD）、UC患者的部分梅奥评分（PMS）和梅奥内镜评分（EMS）；同时测定IFX和VDZ 14周和30周的谷浓度水平，16周和32周UST的谷浓度。使用GE iDXA扫描测量患者身体成分参数（体重、总脂肪和瘦质量、VAT质量和体重指数）。

主要终点是第14周无糖皮质激素深度缓解（corticosteroid-free deep remission,SFDR），定义为CD患者HBI＜5、UC患者PMS＜2，停用糖皮质激素后CRP/FC正常。次要终点是30-46周时SFDR和内镜缓解（UC患者EMS≤1或SES-CD≤2）。采用多变量分析来确定主要和次要终点的预测变量，包括一些BC参数。

最终共纳入126例患者（94例IBD，26例健康对照）。结果显示，IBD组和健康对照组的身体成分无差异。在IBD组中，高四分位VAT%的患者主要终点和次要终点的缓解率显著降低（所有结局均p＜0.05）。在单变量分析中，VAT%与生物制剂原发无应答（p=0.016）、较高的体质指数（p=0.0005）和低谷药物水平＜50%百分位（按药物分层p=0.015）显著相关。

在多变量分析中对这些变量进行调整后，VAT%仍是第14周（OR 0.31;95%置信区间0.1-0.8;p=0.026）和第30周（OR 0.28;95%置信区间0.1-0.7;p=0.011）的SFDR独立危险因素。在所有的BC参数中，VAT%是唯一独立预测结果的变量（p=0.021）。

图2：研究结果

该研究显示，内脏脂肪含量更高的炎症性肠病患者在接受IFX、VDZ和UST治疗后，获得无糖皮质激素深度缓解和内镜缓解的机会更低。因此，进一步探讨降低VAT以提高生物制剂反应的措施是有必要的。

综上，生活方式和饮食与IBD的发生、发展和治疗息息相关，这就要求我们在诊断、治疗IBD的过程中更加关注患者生活方式、饮食对其疾病的影响，同时也可着眼于此，进行更加深入的研究。

 

专家简介

张燕

四川大学华西医院消化内科教授，主任医师，博士生导师
四川省学术技术带头人

四川省卫生计生委学术技术带头人

四川省海外高层次留学人才

美国Washington University in St.Louis及University of California，San Diego访问学者

中华医学会消化病学分会第十届委员会炎症性肠病(IBD)协作组成员

吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟常委

四川省医学会消化病学专业委员会炎症性肠病专业学组副组长

目前已获得国家自然科学基金三项，四川省科技厅支持支撑项目二项，发表sci论文数十篇。

参考文献：

[1]Monteiro CA,Cannon G,Moubarac JC,Levy RB,Louzada MLC,Jaime PC.(2017).The UN Decade of Nutrition,the NOVA food classification and the trouble with ultra-processing.Public Health Nutr,2018 Jan;21(1):5-17.doi:10.1017/S1368980017000234.Epub 2017 Mar 21.

本文首发：医生站消化频道

本文审核：张燕教授

本文作者：邢笑存 四川大学华西医院消化内科

责任编辑：Mary

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