“医生，你开的是止痛药吗？我不想吃哦，听人家说经常吃止痛药不好！” “医生，那个止痛药我痛的时候才吃，不痛的时候我就不吃了，我担心这个药对身体不好！” “医生，我这个药是从国外买的，叫XX，效果很好的哦，一吃就不痛了！” 所以，门诊医生给患者开的“止痛药”真的只是止痛吗？ 非也，其实患者口中的“止痛药”实质上是属于非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs），是指不含皮质类固醇激素的具有抗炎、止痛、退热、抗风湿等作用的一类药物。所谓“知己知彼，百战不殆”，只有详细了解NSAIDs的作用机制、发展历史、分类及其相关的不良反应等，才能正确地认识并合理的使用该类药物，而非人云亦云，甚至不知所云。今天先跟大家聊聊NSAIDs的作用机制和发展历史。 1 NSAIDs的作用机制 NSAIDs的主要作用机制是抑制环氧化酶（COX），而COX可催化花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素，而前列腺素、前列环素是机体的致炎因子，从而NSAIDs可发挥抗炎作用和抗凝作用。但是NSAIDs并不影响花生四烯酸转化为白三烯（也是重要的炎症介质）的脂氧化酶，因而NSAIDs不能完全消除炎症。 人体内有两种不同的COX（如下图），即COX-1和COX-2。COX-1是结构酶，见于许多正常组织细胞，其产物主要参与调节机体生理功能；COX-2是诱导酶，由多种炎症介质诱导产生，能促进炎症部位前列腺素合成，加重炎症反应。由于人体胃、肾等正常组织存在生理性COX-1，因此对COX-1的抑制可产生胃肠道、肾脏的不良反应。而COX-2主要存在于内皮细胞、巨噬细胞等处。对COX-2的选择性抑制可以发挥抗炎作用。 NSAIDs对两种COX的选择性不同是其疗效和不良反应差异的主要原因。 2 NSAIDs的发展历史 1899年，德国化学家Hoffmann成功合成了乙酰水杨酸（阿司匹林），结束了用草根、树皮解热镇痛的时代，是医学上的一大进步。阿司匹林可对血小板的COX-1阐述不可逆的抑制作用，长期大剂量使用会抑制凝血酶合成，增加出血倾向，并伴有很多不良反应。如今，阿司匹林作为NSAIDs的原形药物被广泛用于抗凝治疗。 1948年，第一个非水杨酸类的NSAIDs药物保泰松问世，尽管有极强的抗炎镇痛作用，但因副作用突出，在我国已被禁用。 消炎痛是20世纪60年代出现的吲哚乙酸类NSAIDs的代表药，其强力的抗炎、镇痛和退热作用仍被使用，但因其胃肠、肝肾等的严重不良反应，已逐渐被安全性更好的同类或前体药物取代，如依托度酸、舒林酸和阿西美辛。 20世纪70年代相继上市了丙酸类药物如萘普生、布洛芬；灭酸类药物氯甲灭酸钠；苯乙酸类药物如双氯芬酸；苯丙噻嗪类药物如吡罗昔康。 20世纪80年代，又出现了新型烯醇酸类药物美洛昔康、萘基烷酮类药物萘丁美酮、磺酰苯胺类药物尼美舒利，以及吲哚乙酸类药物依托度酸。与以往NSAIDs不同的是萘丁美酮是非酸类NSAIDs。萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利和依托度酸均对环氧合酶（COX ) -2的选择性更强，这些相继出现的NSAIDs在保持原NSAIDs疗效的同时，不良反应又有所下降，但仍未能完全避免胃肠道副反应。 到了20世纪90年代，基于COX -1/COX -2理论研制出选择性COX-2抑制剂——昔布类药物，上市的有塞来昔布和罗非昔布。大系列的临床研究证实此类药物与传统的NSAIDs作用相仿，并有极好的胃肠道安全性，但罗非昔布长期用药18个月以上心脏不良事件的增加使其退出市场；以及近来关于塞来昔布的超量使用也出现心脏不良事件增加的报道，均提示COX-2的高选择性可能对心脏有害。 作者简介 刘梦 广东省第二人民医院风湿免疫科医师 中山大学硕士毕业 熟悉不明原因腰背痛、关节痛、关节肿、皮疹、肌肉酸痛、肌无力、全身疼痛不适、发热、口干、眼干、口腔溃疡等的诊断和鉴别诊断。对类风湿关节炎、痛风、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、全身性骨关节炎、白塞病、皮肌炎及多发性肌炎等风湿免疫性疾病的诊疗有一定的研究，熟练掌握关节腔穿刺术，近年来发表SCI论文多篇。 作者：刘梦
来源：类风湿关节炎在线
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