邵美琪19岁的时候进入了TVB艺员训练班学习，成为了无线电视台的签约演员。之后搭档刘德华和刘嘉玲出演电视剧《皇上保重》，从而正式进入演艺圈。
不是所有的演员一出道就能幸运地拥有饰演主角的机会，很多人都是一步一步走过来的。邵美琪进入演艺圈后，在《薛刚反唐》、《银色旅途》、《倚天屠龙记》等电视剧中扮演了配角，虽然镜头不多，但还是给观众留下了印象，尤其是她扮演的小昭清秀可人，善解人意。
之后她又主演了《饮马江湖》、《兵权》、《义不容情》等电视剧，虽然当时邵美琪成为了主演，演绎的角色也很精彩，但是却没有红起来。直到1990年，邵美琪凭借时装剧《我本善良》中饰演的石伊明一角被观众熟知。1994年又凭借时装剧《第三类法庭》中韦海怡一角获得了更多的关注。
邵美琪长相清纯漂亮，很有复古的韵味，她的古装扮相和现代扮相都很好看，演技也很不错。她在动作片《PTU》中扮演的警官Kat非常帅气，凭借这个角色获得了香港电影金紫荆奖最佳女配角奖和香港电影金像奖最佳女配角提名。面对风格迥异的角色，邵美琪演绎得很游刃有余，同时她也是个作品高产量的女演员。
邵美琪在演艺事业上发展得红红火火，但是在感情事业上却不是一帆风顺。1992年，在邵美琪演艺事业上升期的时候，她与小其2岁的郑伊健相恋了。当初这段恋情并不被外界看好，但邵美琪不在意这些议论之声，对郑伊健一往情深。
然而这段感情最终却逃不过七年之痒。1999年郑伊健与梁咏琪的恋情被曝光，“双琪夺面”事件轰动一时，邵美琪和郑伊健的7年恋情正式告终。这段恋情对邵美琪造成的心理伤害还是很大的，以至于在感情空窗了9年之后，她才开始了下一段恋情。
2008年，邵美琪和施祖男在拍摄电影《机动部队-同袍》时而相识，慢慢接触之后便相恋了。施祖男比邵美琪小9岁，但两人对这段恋情是很有仪式感的。2012年，邵美琪和施祖男穿着情侣装出席《闪亮人生》慈善首映礼，并且公布恋情。只是这段恋情最终也没开花结果，2015年两人分手了。
在邵美琪的新剧《守护神之保险调查》中，会发现邵美琪美还是美的，只是岁月终究在她身上留下了痕迹。如今已经54岁的她仍是单身，不过好像有情况。2017年情人节她在微博上晒了一大束玫瑰花，2018年1月她又晒玫瑰花了，还有一只可爱的樱桃小丸子玩偶。无论是什么情况，希望邵美琪能够遇到一个真心待她且陪伴余生的人。
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