这是JACC5月22日在线版的letter栏目文章。用过替格瑞洛的都知道呼吸困难是一定程度上限制这一ACS首选药长期使用的障碍。有报道4例口服替格瑞洛的患者发生陈-施中枢性睡眠呼吸暂停的，停用后消失，一位患者改成了氯吡格雷。
该信的作者通过数据库调研了127个国家16000，000起病例安全报道，关键词是与替格瑞洛相关的“睡眠呼吸暂停综合症”和“呼吸困难”。≥5例及ROR（报告比值比）＞2认为有显著意义。在13636起替格瑞洛不良反应报告中发现有28例睡眠呼吸暂停、2665例呼吸困难，28例中9例同时有呼吸困难和睡眠呼吸暂停报道。替格瑞洛睡眠呼吸暂停的ROR值为4.16，呼吸困难ROR值8.26。这种比例不协调在氯吡格雷和普拉格雷不存在，氯吡格雷ROR0.55、0.67（14个呼吸暂停病例、988例呼吸困难病例），普拉格雷ROR1.08、1.12（4个呼吸暂停病例，239例呼吸困难病例），阿司匹林ROR0.57、0.96（35例呼吸暂停病例，3374例呼吸困难病例）。
有人推测替格瑞洛对小神经胶质细胞P2Y12受体拮抗导致呼吸暂停等现象，但实际上替格瑞洛不能通过血脑屏障。另外氯吡格雷和普拉格雷理论上也能阻断这一受体，而没有相应报道。肺部C纤维可能更容易解释，替格瑞洛能抑制1型平衡核苷转运蛋白，作用到组织腺甘水平或肺部C纤维P2Y12受体。
过度的化学敏感性和中枢性睡眠呼吸暂停可能会不利于心血管疾病患者的长期预后，但目前检索出来的替格瑞洛导致呼吸暂停的病例很少见，也不足以挑战其心血管获益。需要进一步观察替格瑞洛导致中枢性睡眠呼吸暂停的发生率、持续性和可能后果。
【晨读感悟】
尽管药物不良反应会有些漏报，但从目前看，替格瑞洛导致呼吸暂停的问题不用危言耸听，发生比率还是很低的，也不影响其心血管获益。其他抗血小板药物也有呼吸困难等副作用报道，但从影响生活质量来看，替格瑞洛导致的呼吸困难影响大一点，单从例数来看可能也不全面。其机制主要是阻断P2Y12受体后影响呼吸中枢和肺部C纤维，分别导致呼吸困难或中枢性睡眠呼吸暂停。个人在医疗实践中，我们可以先遵循指南推荐替格瑞洛，如果出现不能用其他原因解释的呼吸困难并影响生活质量，再考虑停药或换药处理。
引自震锋晨读（浙江湖州中心医院-程震锋）
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