木蹄层孔菌的化学成分及抑制肿瘤作用

木蹄层孔菌Fomes fomentarius (L.) Fr.是一种常见的多孔菌, 多年生, 多生于阔叶树干上 , 又名火绒层孔菌, 属于担子菌门Basidiomycota, 多孔菌目Polyporales, 多孔菌科Polyporaceae, 层孔菌属, 又称木蹄。

其药用功能主要为退烧, 消炎, 止痛, 抗肿瘤和治疗小儿积食。其作为民间药物历史悠久, 可用于治疗食管癌、胃癌、子宫癌。木蹄层孔菌乙醇提取物对S180荷瘤鼠有很强的抑瘤活性, 三氯甲烷提取物和乙酸乙酯提取物在体外对Hela细胞增殖具有较强的抑制作用, 但石油醚提取物和正丁醇提取物对Hela细胞增殖的抑制活性不强。

通过对木蹄层孔菌子实体95%乙醇提取物的石油醚相和乙酸乙酯相化合物进行分离纯化, 分离鉴定出12个化合物, 3-十六碳酸酯-7, 22-二烯麦角甾醇, 9, 10-二羟基十八烷酸, 28-乙酰白桦脂醇, β-羟基十八烷酸和3, 3-二甲氧基-7, 22-二烯麦角烷, 瑞香素。并对单体化合物进行体外细胞毒活性检测, 初步确定了单体对细胞株NCI-H 460和SGC-7901的抑制活性。

在石油醚相中, 分离得到化合物3-十六碳酸酯-7, 22-二烯麦角甾醇, 十八烷酸, 棕榈酸, 3, 3-二甲氧基-7, 22-二烯麦角烷和7, 22-二烯麦角甾-3-酮。对细胞株NCI-H 460, 7, 22-二烯麦角甾-3-酮的抑制作用最强, 验证了此化合物的抗肿瘤活性;对细胞株SGC-7901, 这5个化合物均无明显的抑制作用。在乙酸乙酯相中, 分离得到其他7个化合物。其中白桦脂醇对SGC-7901的抑制作用最强, IC50为42.1µg/mL, 瑞香素对NCI-H 460的抑制作用最强, IC50为40.2µg/mL。

白桦脂醇和瑞香素为潜在药物前体。以白桦脂醇为前体, 通过有机合成得到白桦脂酸。这种方式已经应用于工业生产, 可以得到工业规模的白桦脂酸, 是现在市场上白桦脂酸的主要来源。白桦脂醇和白桦脂酸均具有抗HIV、抗肿瘤、抗炎、抗HSV-1、抗溃疡等生物活性, 并且目前在国内外的各种研究都还处于临床前的研究阶段  。瑞香素具有抗炎、抗缺氧、抗腹泻、抗寄生虫、抑制蛋白酶等活性, 目前在国内已经做为心血管疾病方面的药物在临床上应用 , 但其抗肿瘤活性已引起了诸多学者的关注。