【海上名医】王理伟：靶向药物让肿瘤毁于“蚁穴”

靶向药物崛起，不再“自损八百”

以前，人们对化疗药物又爱又恨，因为化疗药物在抗癌的同时也会损伤健康细胞，就像机关枪扫射一样无差别对待。故而有人认为化疗药物的作用是“杀敌一千，自损八百”。

王理伟教授坦言：“化疗药物针对性不强，作用范围广，在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤健康细胞。”而靶向药物就像生物导弹一样，瞄准肿瘤细胞的靶点一击致命。那么，靶向药物是否就不会损伤机体健康了呢？

“枪打出头鸟”的化疗药物。传统化疗药物对正常组织细胞和肿瘤细胞都有损害作用，只不过肿瘤细胞由于生长、增殖更加迅速，化疗药物对肿瘤细胞的损害作用就好比是“枪打出头鸟”，“火力”相对更猛、更集中一些。相对于机体其他组织细胞来说，胃肠黏膜细胞、口腔黏膜细胞、白细胞的生长速度比较快，所以化疗之后常会出现恶心呕吐等胃肠道不适症状、口腔黏膜溃疡等病变，以及白细胞数量减少等毒副反应。

“生物导弹”——靶向药物。靶向药物的针对性强，只对某一特定靶点发挥作用，损害特定的肿瘤细胞，但对正常细胞也并非完全不起作用。王理伟教授解释说，这是因为某些正常细胞可能和肿瘤细胞具有相同或类似的信号通路。但靶向药物对正常细胞的作用相对较小。比如：乳腺癌的靶向治疗中，使用表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂后可能会出现皮疹、毛囊炎、手足综合征等；使用血管内皮生成因子（VEGF）抑制剂后，则会出现高血压、出血、肾脏损害等。

总体而言，靶向药物的毒副作用相比于传统化疗药物要小得多，而且发生率更低。据王理伟教授介绍，大部分化疗药物的毒副反应发生率在20%~30%，而靶向药物的毒副反应发生率则在10%以下。“是药三分毒，无论是化疗药物还是靶向药物，使用之后都要密切观察患者的状态变化。一旦发现毒副反应出现就要及时处理，严重者需要停药。”

靶向治疗仍是辅助手段

随着科研的不断进展，靶向药物越来越多，是否以后得了肿瘤就不用手术了呢？

对比，王理伟教授表示：“靶向药物可以缩小肿瘤，但真正治愈肿瘤的可能性只有5%左右。目前而言，手术治疗依然是治愈较早期肿瘤最根本的方法。肿瘤一旦发生了复发和转移，就主要依靠药物为主的全身治疗来控制。”比如肺癌，以前中位生存期只有1年左右，而有了靶向药物之后，中位生存期延长到了四、五年，有些早期患者甚至可以达到治愈的效果。

通常情况下，发现罹患肿瘤后，首先按照诊疗规范选择手术、化疗等标准化治疗方案。当这些一线、二线治疗无效时，可以考虑选择靶向药物治疗。目前，靶向药物仍是肿瘤治疗的辅助手段之一。

王理伟教授还提醒肿瘤患者，在选择辅助治疗方法时，一定要证实该辅助治疗能降低肿瘤复发的风险，才能使用。如果不能降低肿瘤复发风险，就不要随意使用。同时，在治疗过程中一定要重视观察评估疗效，确实有效者继续使用，明确无效者建议停用。

呼吁：推进肿瘤综合诊治理念

尽管肿瘤患者的生存率越来越高了，但王理伟教授仍有着深深的忧虑，他迫切呼吁：中国亟需推进肿瘤综合诊治的理念。

在我国，所有肿瘤患者的5年生存率约36%，未来还有望进一步提高。而美国等发达国家的肿瘤5年生存率达到2/3左右。王理伟教授分析说，造成这一巨大差距的原因主要有两个——

一是肿瘤谱不同。我国肿瘤患者中胃癌和肝癌患者所占比例较大，而这两种肿瘤的治疗效果相对较差。美国男性发病率最高的肿瘤是前列腺癌，女性发病率最高的肿瘤是乳腺癌，这两种肿瘤的治疗效果都相对较好，5年生存率高达90%左右。我国男性和女性总体肿瘤发病率最高的是肺癌，这一肿瘤原先死亡率较高，5年生存率不足30%。随着近些年来多种靶向药物的相继问世，肺癌的5年生存率也提高到了40%以上，但还是远低于前列腺癌和乳腺癌。

二是我国肿瘤综合诊治的理念不如发达国家。在美国的医学院，临床肿瘤学多年来一直是本科生的必修课，所有医学生都必须掌握肿瘤诊治规范和原则。而我国至今为止还没有一所医学院开设临床肿瘤学的必修课程，仅在各个专科中介绍相关组织器官的肿瘤，比如消化科中的胃癌、呼吸科中的肺癌、肾脏科中的肾癌等等。普通医生对肿瘤学缺乏系统的认识，当一名患者合并多系统肿瘤时，诊治过程就会变得困难重重，同时也缺乏系统全面的管理。王理伟教授呼吁：“中国亟需在医学本科学制中开设临床肿瘤学课程，让医学本科生对肿瘤的诊治有系统全面的认识，这对中国未来肿瘤诊治水平的发展将起到非常重要的推动作用，从而更大程度地提高广大肿瘤患者的生存率。”

王理伟教授还指出，我国肿瘤治疗存在“分科作战”的弊端，患者分散在肿瘤内科、外科、化疗科、放疗科及介入科等不同科室，缺乏对患者进行综合管理的理念。他认为，各科医生应该联合起来进行综合讨论，帮助患者制定系统的个体化治疗方案，进行全程综合管理，才是合理的肿瘤诊治流程。

为此，王理伟教授提出了“三全”理念，即全体病员、全流程管理、全生命周期管理。他在临床工作中发现，有10%左右的肿瘤患者在第一个肿瘤治愈之后，又出现了第二个肿瘤。最多的一名患者前后共发现了8个原发肿瘤灶，在规范随访治疗的情况下，生存期已经超过20年。他说：“有些患者存在抑癌基因突变，一个肿瘤治愈之后，还会再发生其他肿瘤，这就需要全生命周期管理。”

肿瘤治疗所依靠的，不仅仅是先进的技术、先进的设备、先进的药物，更重要的是先进的理念。具备先进理念的医学人才，是推动医学发展的根本。