最新流感指南提示：今冬明春可能会面临新冠、流感交互或共同流行的风险[1,2]。共感染风险增高！
然而，对于病毒感染来说，早诊早治是关键。特别是越早开始抗病毒治疗患者获益越大。以往的文献报道都聚焦于描述共感染的症状及预后，极少提及治疗。中国学者于今年 7 月在《Infection and Drug Resistance》[3]杂志报告了三例老年共感染患者的抗病毒治疗情况，让我们看一看结果如何吧！
病例一：
基本信息：阿尔兹海默症患者，男性，80 岁，体重 60 kg。
既往史：既往有器质性精神障碍、高血压、睡眠障碍病史。
当前用药史：喹硫平（325 mg qn）、美金刚（10 mg qn）、沙库巴曲-缬沙坦（1 片 qd）、唑吡坦（5 mg qn）、非那雄胺（5 mg qn）、盐酸坦索罗辛（0.2 mg qd）和双丙戊酸钠（450 mg bid）。
呼吸系统相关起病经过：于住院第 119 天出现发热，体温高达 39.3℃，新冠病毒核酸和甲流检测报告阳性，ORF 基因和 N 基因周期阈值（CT）均为 36。诊断为新冠流感共感染。
治疗情况如下：
病例二：
基本信息：器质性精神障碍患者，男性，86 岁，体重 70 kg。
既往史：既往有冠心病、心肌梗死及脑梗死病史。
当前用药史：阿司匹林（100 mg qd）、阿托伐他汀（20 mg qn）、替格瑞洛（60 mg bid）、地高辛（0.125 mg qd）、奥氮平（5 mg qn）、喹硫平（62.5 mg qn）、艾司唑仑（1 mg qn）、双丙戊酸钠（250 mg bid）和阿立哌唑（5 mg qn）。
呼吸系统相关起病经过：于住院第 25 天出现发热，体温高达 39℃，新冠核酸检测阳性，ORF 基因和 N 基因 CT 值分别为 22 和 20。诊断为新冠感染。住院第 29 天诊断为甲流。
治疗情况如下：
病例三：
基本信息：阿尔兹海默病患者，女性，85 岁，体重 52 kg。
既往史：既往有高血压、冠心病、2 型糖尿病、慢性肾脏病 3 期病史。
当前用药史：地高辛（0.125 mg qod)、沙库巴曲-缬沙坦（1 片 bid）、多奈哌齐（5 mg qn)、喹硫平（25 mg qn)、阿托伐他汀钙（20 mg qn)、阿卡波糖（0.05 g tid)、氨氯地平（5 mg tid)、可乐定（75 μg tid)。
呼吸系统相关起病经过：于住院第 118 天出现发热，体温高达 38.3℃，新冠核酸检测阳性，ORF 基因和 N 基因 CT 值分别为 32 和 33。诊断为新冠甲流共感染。
治疗情况如下：
抗病毒治疗分析
1. 早诊早治是抗病毒治疗的关键
季节性流感和新冠具有一些共同的呼吸道症状，因此在流感季节及时地同时监测流感和新冠非常重要。此外，在新冠流感共感染的患者中，尤其是易感患者，及时抗病毒治疗也非常重要[3]。早诊早治可以尽早缓解患者症状，减少并发症发生，从而改善预后。本报告中的三例患者在出现发热症状后及时进行新冠病毒核酸检测及甲流检测，做到了早诊；在报告阳性后立即启动抗病毒治疗，做到了早治。
2. 重症高危人群，如何选择合适的药物
通过分析三例共感染患者的治疗方案，共感染重症高危人群选用抗病毒药物的思路如下：
由于三例共感染患者具有相同的高热（最高达39.3℃）、高龄、伴有多种基础病疾病情况。易出现缺乏用药依从性、转为重症可能性高、出现因药物相互作用（DDI）导致的不良反应等情况。所以在选择抗病毒药物时，还要考虑到选用的药物使用是否方便、抗病毒效果、DDI 等特点。
3. 玛巴洛沙韦在共感染患者中的疗效展现
三例共感染患者的治疗方案中，均选用玛巴洛沙韦作为治疗药物。基于以下原因：
✔ 使用方便，依从性好
因为半衰期较长（88.9～99.7 小时），玛巴洛沙韦全程仅需口服一次[4]，避免三例患者不会因为自身精神类疾病出现忘服、漏服情况，影响到治疗效果。
✔ 快速降低病毒滴度
高病毒载量与较差的预后相关。快速降低病毒滴度、停止病毒排毒，减少并发症发生，从而改善预后。重症高危人群的临床研究显示[5]：与对照组相比，玛巴洛沙韦 48 h 内快速降低病毒滴度、停止病毒排毒。真实世界研究显示[6]：使用对照组和玛巴洛沙韦组后，住院发生率分别为 0.24% 和 0.13%，与对照组相比，玛巴洛沙韦显著降低 46% 患者住院率。
在本报告中我们观察到：三例患者在治疗后约 7 天甲流病原学检测转阴[3]。
✔ 显著缩短退热时间
研究显示[7]：与安慰剂相比，玛巴洛沙韦的退热时间显著更短（p＜0.001），在本报告中，两例患者的体温均在服用玛巴洛沙韦后 24 h 内恢复正常，另一例在 72 h 内恢复正常[3]。
✔ 无明显 DDI
报告中三例患者玛巴洛沙韦联与抗新冠病毒药物奈玛特韦/利托那韦（NMV/r）联用，均未报告不良反应与并发症[3]。
另有 1 例台湾新冠、乙流共感染病例报告也证明了同时使用多种药物的共感染患者联合使用玛巴洛沙韦，其疗效与安全性无明显影响。结果显示：玛巴洛沙韦与羟氯喹（抗新冠病毒药物）联用后没有报告不良反应或并发症，患者康复出院[8]。
玛巴洛沙韦与抗流感病毒药物（如奥司他韦）联用，也不存在有临床意义的 DDI[9]。且一项重症流感住院患者的抗病毒联合治疗研究[10]：相比对照组，玛巴洛沙韦联合神经氨酸抑制剂（NAIs）治疗的患者病毒排毒时间显著更短（p＜0.0001），不良事件发生率低。
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内容审核：陈妙锦
项目审核：来昀韵
参考文献
[1] 中国疾病预防控制中心，中国流感疫苗接种技术指南(2023-2024)
[2] Dadashi M, Khaleghnejad S, Abedi Elkhichi P, et al. COVID-19 and Influenza Co-infection: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Front Med (Lausanne). 2021;8:681469.
[3] Yang W, Han B, Zheng B, et al. Antiviral Treatment in Older Chinese Patient with SARS-CoV-2 and Influenza A Virus Co-Infection: A Case Series[J]. Infect Drug Resist. 2023;16:4763-4768.
[4] 玛巴洛沙韦说明书 修改日期：2023年3月21日
[5] Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Infect Dis. 2020;20(10):1204-1214.
[6] Komeda T, Takazono T, Hosogaya N, et al. Comparison of Hospitalization Incidence in Influenza Outpatients Treated With Baloxavir Marboxil or Neuraminidase Inhibitors: A Health Insurance Claims Database Study[J]. Clin Infect Dis. 2021;73(5):e1181-e1190.
[7] Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents[J]. N Engl J Med. 2018;379(10):913-923.
[8] Huang BR, Lin YL, Wan CK, et al. Co-infection of influenza B virus and SARS-CoV-2: A case report from Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2021 Apr;54(2):336-338.
[9] Kawaguchi N, Koshimichi H, Ishibashi T, Wajima T. Evaluation of Drug-Drug Interaction Potential between Baloxavir Marboxil and Oseltamivir in Healthy Subjects[J]. Clin Drug Investig. 2018;38(11):1053-1060.
[10] Kumar D, Ison MG, Mira JP, et al. Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza (FLAGSTONE): a randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, superiority trial[J]. Lancet Infect Dis. 2022;22(5):718-730.
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