用于治疗股骨头缺血性坏死症的药物及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及一种中成药，具体说是涉及一种用于治疗股骨头缺血性坏死 症的药物及其制备方法。

(二)背景技术

股骨头缺血性坏死，是指由于不同的病因导致股骨头的血液循环障碍， 使股骨头发生部分或完全性缺血的病理过程。主要表现为髋关节疼痛、功能 受限、下肢肌肉萎缩等症状。其病程长，致残率高，会给患者带来巨大痛苦。 祖国医学认为，本病属“骨蚀”范畴，其主要病机为肝肾亏虚、气滞血瘀、 骨失濡养，或为暴力所伤，或感染淫邪，或房事过度，或先天禀赋不足，均 可发生缺血性骨坏死。目前已成为骨伤科常见病症之一。由于股骨头塌陷变 形后，常引起髋关节严重残疾，因此越来越受到医学界的重视。

目前，西医治疗本病较为流行的方法主要是手术治疗，大致可分为以下 两类：(1)改善股骨头供血：如滑膜切除术、髓芯减压术、血管蒂髂骨移植 术、血管束置入术；(2)改善臼头包容，改善股骨头负重部位：如股骨头转 子间区截骨术、髋臼加盖术。其它如人工股骨头置换术、全髋关节置换术、 关节融合术等也在逐渐被人们所接受。上述各种手术均是通过不同的手段达 到不同的疗效，临床表现为患者活动较好，可早期离床活动，住院时间较短。 但术后易出现股骨头塌陷、人工股骨头松动脱位、颈部断裂及感染等并发症， 且难以补救。因此，术前患者多存有疑虑，甚至会遭到患者拒绝。

现代医学认为：股骨头坏死是骨的活性成分(骨细胞、骨髓细胞和脂肪 细胞)坏死所引起的病理过程，但到目前为止尚不能确定引起本病的确切原 因。一般多认为与髋关节的创伤、某些药物(如肾上腺皮质激素)、多种疾病、 慢性酒精中毒等有关。股骨头坏死的共同病理表现是由各种原因引起的股骨 头血液循环障碍和关节应力的异常。临床药理学研究表明：中药适用于本病 治疗的全过程，其作用包括改善骨的血液循环，增加血流量，降低骨内压， 抑制血小板聚集，减轻骨坏死程度，促进骨坏死修复等作用。

(三)发明内容

本发明的目的就在于提供一种适用于股骨头缺血性坏死症治疗全过程 的，且可有效改善骨的血液循环，增加血流量，降低骨内压，具有抑制血小 板聚集，减轻骨坏死程度，促进骨坏死修复等作用的用于治疗股骨头缺血性 坏死症的药物及其制备方法。

本发明的目的可通过以下措施来实现：

本发明用于治疗股骨头缺血性坏死症的药物是由下述原料(重量比)制 备而成，其中：三七12-16％，川芎8-9.9％，延胡索5.2-7％，当归5.5- 7.2％，木香4-5.2％，鸡血藤5-7％，丹参8.1-9.8％，牛膝10.9-14％，续 断8-9.8％，骨碎补8-9.8％，党参5.5-7.2％，白术4.1-5.5％。

本发明药物的制备方法包括以下工艺过程：

a、将经过清洗的三七、川芎、当归、延胡索、白术、木香置于51-70 ℃的温度下进行烘干，之后将上述药物进行粉碎，粉碎后的药物粉末用100 ℃蒸汽进行灭菌处理，其时间控制在25-40分钟之间，灭菌处理后的药物粉 末密闭储藏，备用；

b、将鸡血藤、丹参、牛膝、续断、骨碎补、党参置于容器中，加入8 ——12份量的水(重量比)，煎煮3-5次，每次70-90分钟，煎煮浓缩至 相对密度1.20-1.40(60-90℃条件下测)，备用；

c、将a、b充分混匀后，进行烘干、干燥、粉碎处理，使之被加工成细 粉；投入制丸机，加入70％-95％的乙醇进行制丸，再将制成的湿药丸置于 60-90℃的温度下进行烘干，最后用粒度在120目以上、用量为(重量比) 0.2％-0.4％的活性炭进行包衣，即为成药。

本发明组方分析如下：

三七：甘，微苦，温，入肝、胃、大肠经，散瘀消肿，定痛，可治跌扑 闪挫，瘀血肿痛；《玫揪药解》言其“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。”。 丹参：苦温，入心、肝经，活血破瘀，《别录》言：“丹参，未入血分，其功 在血行血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚清而瘀滞破，外之利关节而通脉络， 则腰膝健而痹著行。”是活血化瘀之要药。上述二药以活血化瘀、通利血脉为 用，改善骨髓血供受阻，考虑到股骨头坏死的多种病因，所以本发明的组方 选用三七和丹参两味中药共同作为君药，以增强治疗效果。

牛膝，补肝肾强筋骨；续断，入肝肾经，疗伤续折；骨碎补，甘温，入 肝肾经，有温补肾阳，强筋骨，益虚损之功；鸡血藤，能养血活血而舒筋活 络，以上四味药补肝肾强筋骨共为臣药。党参、当归、川芎、白术以补气养 血、活血而起效，以上四味药共为佐药。木香行气止痛，为使药。总观全方， 以补益肝肾、活血化瘀为主，补气养血、调理阴阳为辅，攻补兼施，标本同 治，可收到良好的治疗效果。

本发明的药物经临床试验证明具有提高大鼠睾酮素、T3及T4，改善相 对体积和平均骨小梁宽度，提高骨钙、磷含量，增强肾虚小鼠的耐力，降低 引起小鼠骨髓血瘀的骨髓血红蛋白含量，改善微循环障碍；具有消肿止痛作 用和提高免疫作用。在临床试验过程中，以本发明的药物与阳性对照药复方 丹参片进行对照比较，结果表明被发明的药物试验组300例中，显效116例 (38.67％)，总有效率85.33％；而复方丹参片对照组120例中，有效率29.17％。

本发明药物的急性毒性试验结果如下：

1、急性毒性试验：对小鼠一日灌胃总量达36g/kg(含生药64.8克)，为 成人口服量的108倍，无一例死亡，未见毒性反应，即小鼠最大耐受量为 36g/kg。2、长期毒性试验：大鼠以12g/kg/d及6g/kg/d(临床用量的36倍及 18倍)灌胃，连续6个月，经检验血常规、血液生化、大鼠体重、 主要脏器指数均在正常范围，各组织学均为正常结构。停药14天后，上述各 项指标均未见异常，未见延迟毒性反应。

(四)具体实施方式

本发明以下将结合实施例作以详细的描述：

实施例1：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：

a、按重量比取三七16％，川芎8％，延胡索6％，当归7％，木香5％置 于清水中进行淋洗，之后在65℃的温度下进行烘干，再将上述药物进行粉碎， 粉碎后的药物粉末用100℃蒸汽进行灭菌处理，其时间控制在35分钟之间， 灭菌处理后的药物粉末密闭储藏，备用；

b、将鸡血藤7％，丹参9％，牛膝13％，续断8.5％，骨碎补9％，党参 6.5％，白术5％置于容器中，加入12份量的水(重量比)，煎煮5次，每次 80分钟，煎煮浓缩至相对密度1.3(80℃条件下测)，备用；

c、将a、b充分混匀后，进行烘干、干燥、粉碎处理，使之被加工成细 粉；投入制丸机，加入85％的乙醇进行制丸，再将制成的湿药丸置于80℃的 温度下进行烘干，将烘干后的丸剂除去裂散、变形、粘连及过大、过小者后， 上匀滑石粉，用粒度在120目以上、用量为(重量比)0.25％的活性炭进行 包衣，即为成药。

实施例2：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：

a、按重量比取三七15％，川芎9％，延胡索7％，当归6.5％，木香4.5％ 置于清水中进行淋洗，之后在60℃的温度下进行烘干，再将上述药物进行粉 碎，粉碎后的药物粉末用100℃蒸汽进行灭菌处理，其时间控制在40分钟之 间，灭菌处理后的药物粉末密闭储藏，备用；

b、将鸡血藤6％，丹参9.5％，牛膝13.5％，续断9％，骨碎补8.5％，党 参7％，白术4.5％置于容器中，加入10份量的水(重量比)，煎煮4次，每 次85分钟，煎煮浓缩至相对密度1.3(80℃条件下测)，备用；

c、将a、b充分混匀后，进行烘干、干燥、粉碎处理，使之被加工成细 粉；投入制丸机，加入80％的乙醇进行制丸，再将制成的湿药丸置于85℃的 温度下进行烘干，将烘干后的丸剂除去裂散、变形、粘连及过大、过小者后， 上匀滑石粉，用粒度在120目以上、用量为(重量比)0.3％的活性炭进行包 衣，即为成药。