一
早期疾病治疗进展之
树坚果有助于减少早期结直肠癌的术后复发
来自美国哈佛大学的一项前瞻性观察性研究发现，在826例Ⅲ期结肠癌患者中，那些长期坚持食用树坚果（不包括花生）超过每周2次（每次1盎司，约等于30克）的患者，DFS（HR 0.58， 95%CI 0.37-0.92）和OS（HR 0.43， 95%CI 0.24-0.74）均显著延长。该研究比较有意思的发现是在二次分析中发现，起到保护作用的仅仅是树坚果（长在树上的坚果），而不是花生及其制品。
根据植物学的定义，坚果一般分两类：一是树坚果，包括核桃、杏仁、腰果、榛子、松子、板栗、白果、开心果、夏威夷果等；二是种子，包括花生、葵花子、南瓜子、西瓜子等。对于坚果（尤其树坚果）与人体健康的关系，一直以来都有研究称有助于健康，本次哈佛大学的研究，再次把健康饮食/生活方式在癌症预防、康复中的价值摆到公众的视野中。不管这项研究的科学性能否被重复，也不管是癌症患者还是健康人，多食用来自大自然的健康食品，应该是没错的。
一
晚期疾病治疗进展
BRAF V600E基因突变mCRC患者的新型治疗
伴BRAF基因突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者预后很差，对现有治疗的疗效都欠佳，对EGFR单抗的疗效也一直存在争议，目前认为最有效的治疗模式也许是FOLFOXIRI（氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康）±贝伐珠单抗，但由于FOLFOXIRI方案毒性和耐受性问题，临床使用一直受到限制。
当BRAF抑制剂被成功应用在黑色素瘤并取得成功以后，业界就尝试使用该思路来治疗同样具有BRAF V600E突变的mCRC患者，结果不如人意，单纯使用BRAF抑制剂无法取得疗效，当时一种解释就是也许BRAF突变并不是mCRC的驱动基因。
在基础研究中已经明确，BRAF是人类EGFR信号传导通路上位于RAS下游的一个基因。它的突变会导致EGFR通路失活，从而使得EGFR单抗的抗瘤活性无法发挥，由此而来的一个治疗思路就是联合使用BRAF抑制剂和EGFR单抗。
SWOG S1406就是借用如此理念的一个临床研究。99例BRAF V600E突变但RAS野生型的mCRC患者，接受过至少一线治疗失败（不含EGFR单抗）后，随机接受伊立替康/西妥昔单抗加或不加BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib），结果显示主要终点无疾病进展生存（PFS）从2.0个月显著延长至4.4个月（HR 0.42，95% CI 0.26-0.66，P<>
SWOG S1406研究是精准医疗的一个典范，为BRAF突变mCRC这一特殊群体确立了未来有效的治疗模式，也为其他领域的治疗开辟了新的思路（比如KRAS突变/MSS患者联合PD-L1单抗和MEK抑制剂的治疗，因为后者可以让MSS患者提高免疫原性，从而变为对免疫治疗敏感）。
老药/老方法新用
维生素D3
维生素D与癌症的关系一直受人关注。当2015年大型研究CALGB 80405在回顾性分析中发现mCRC患者血浆维生素D水平与预后显著相关，越高者预后越好，越低就越差。之后业界就开始探索在mCRC患者中进行治疗性补充维生素D3，以期改善生存。
2017 ASCO大会报道的SUNSHINE就是如此设计的一个研究，139例初治mCRC患者，接受标准治疗FOLFOX+贝伐珠单抗的同时，随机分组接受低剂量（400 IU/天）和高剂量（8000 IU/天，头2周，然后4000IU/天）口服维生素D3胶囊。结果发现联合高剂量维生素D3治疗后能显著延长主要研究终点PFS，从10.7个月延长至12.4个月，HR 0.66（95% CI， 0.45-0.99），P=0.04。该研究的OS尚未报道。
维生素D影响疗效的机制尚不清楚。该研究的结果如能被证明，那就是mCRC治疗的一个进步，费效比非常高，而且方便、安全性及耐受性均很好。
SIRT
选择性内放疗（selective internal radiotherapy，SIRT）是用于原发性肝癌的一种治疗手段，其基本理念是源于经肝动脉栓塞化疗（TACE）：用放射性元素钇90 标记树脂微球体，然后通过肝动脉插管将树脂微球体注入肝内，微球体就会沉积在肿瘤部位，从而造成局部高剂量的放射治疗效应，杀死肿瘤，而肝脏其他部位则由于没有微球体的沉积而不会受到放疗损伤，因此称之为选择性内放疗。近几年来，SIRT被用于肠癌肝转移的局部治疗，取得了不错的效果。
2017 ASCO年会上报道了SIRT用于mCRC肝转移治疗的全球Ⅲ期研究FOXFIRE，这是全球三个前瞻性随机对照研究的汇总分析，1103例mCRC肝转移患者，其中35%患者伴有局限的肝外转移，随机分组接受标准治疗（FOLFOX±贝伐珠单抗），或者标准治疗+SIRT。结果显示主要终点OS期没有统计学差异，SIRT组和标准治疗组分别是22.6个月和23.3个月，HR=1.04 （95% CI 0.90~1.19，P=0.69）；次要终点PFS期也没有显著性差异（11.0个月和10.3个月，HR=0.9，95% CI: 0.79–1.02，P=0.108）；有意思的是，另一个次要终点肝脏PFS在SIRT组得到显著性改善（HR=0.51，95% CI 0.43-0.62， P<0.001）；而sirt组的肝外肿瘤进展也显著加快（hr =1.76，95%="" ci=""><>
这带给我们的临床启示，如果FOXFIRE研究只入组仅有肝转移的患者，那也许情况就完全不同，可能会是一个阳性的研究，那么在临床应用中，应该将SIRT的应用局限在那些仅有肝转移的患者身上，才能发挥最大的治疗效果。其次就是，从SIRT的作用原理来看，结合TACE治疗原发性肝癌的经验，如果肿瘤的血供主要是由肝动脉供予的话，效果应该会更好，那么，通过数字化血管造影（DSA）筛选出那些肝动脉富血供肿瘤，会不会是SIRT的疗效优势人群呢？亚组分析还发现原发瘤位于右半的患者，SIRT能带来更大获益，HR=0.67 （95% CI 0.48-0.92），这能否给右半mCRC这一特殊群体带来治疗上的突破，值得进一步研究。
新药研发的中国好声音
新药呋喹替尼有望为中国mCRC患者三线标准治疗
在2017 ASCO年会的结直肠癌口头报告专场，有一项来自中国的由李进和秦叔逵教授牵头完成的原创性研究FRESCO。呋喹替尼是由中国和记黄埔公司自主研发的新型抗癌药物，是一种口服的小分子激酶抑制剂（TKI），主要功能是对血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、2、3进行特异性抑制，从而起到抗血管生长的效应。FRESC是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，纳入416例接受了2线标准化疗或靶向治疗失败后的中国mCRC患者，按2：1随机分组接受呋喹替尼或安慰剂的治疗；主要终点是OS。结果显示呋喹替尼显著延长了OS，从安慰剂组的6.57个月延长到9.30个月[HR=0.65 （0.51 – 0.83），P<0.001]。次要终点pfs也得到显著改善[3.71个月对1.84个月，hr=0.26 （0.21="" –=""><>
这项研究结果将极有可能使得呋喹替尼得到中国药监部门批准成为中国晚期结直肠癌患者的标准三线治疗。目前全球的类似标准治疗药物是同为小分子TKI的瑞戈非尼和抗代谢类药物TAS-102（三氟胸苷-TIPI嘧啶），瑞戈非尼刚刚在中国获批上市。由于具有类似的作用机制，在ASCO大会上呋喹替尼与瑞戈非尼被进行了比较，从OS获益来看，两个药物非常具有可比性，而呋喹替尼获得了4.7%的ORR和1例患者的CR，体现了一定优势，当然这也可能是FRESCO研究中患者接受靶向治疗的比例偏低（30%接受了抗VEGF治疗、14%接受了抗EGFR治疗）的原因所致。
总之，FRESCO研究为中国mCRC患者带来了一个新型的治疗药物呋喹替尼，一定能让患者受益。
生物类似药CMAB009有望成为中国本土化的EGFR单抗
在2017 ASCO年会结直肠癌壁报讨论专场，由石远凯教授牵头完成的中国原创性研究ZJBIO009首次展示了中国企业本土化生产的生物类似药CMAB009。生物类似药俗称“仿制药”，是在原研药专利到期后由其他制药企业生产的具有生物等效性的同一类药品，生物类似药生产是国际上大幅降低医疗费用、增加药品可及性的一种有效手段，目前在越来越多的国家得到重视。
CMAB009是一种重组的人鼠嵌合抗体，主要作用靶点是EGFR（表皮生长因子受体），因此，可以说CMAB009是西妥昔单抗的生物类似药。ZJBIO009入组了512例KRAS野生型结直肠癌（mCRC）患者，全部为一线奥沙利铂/氟尿嘧啶治疗失败，然后按1:2随机分组接受伊立替康单药或伊立替康联合CMAB009治疗，进展后伊立替康单药组可交叉到CMAB009治疗组，主要终点是ORR。结果显示CMAB009显著提高了ORR（33.2%对12.8%，P<0.0001），次要终点pfs也得到了显著延长[5.6个月对3.2个月月，hr=0.5（0.40 –=""><>
ZJBIO009是中国研究者将生物类药的临床验证首次在ASCO年会进行大会交流，相信在不久的将来，CMAB009也将会获得中国药监部门的批准，成为广大中国mCRC患者可以使用的一种价格低廉、安全有效的抗EGFR靶向药物。
上述两项中国原创性研究登陆2017 ASCO舞台，一方面向世界展示了我国的制药质量，另一方面也展示了我国临床肿瘤领域正在崛起的高质量临床试验水平。更重要的是，为广大的癌症患者带来了延续生命的希望。
附：
联系客服
