命运多舛的增敏剂——噻唑烷二酮类

蚂蚁医生

本期主题：命运多舛的增敏剂——噻唑烷二酮类

抗糖尿病药物 花开花落历经风雨

磺脲类UGDP风暴——疑诱发心血管风险

二甲双胍遭误判——谓乳酸中毒，在美困入冷宫20年

格列酮有罪推定险灭门……  

噻唑烷二酮类药物的问世与辉煌

噻唑烷二酮类药物(TZD)的问世

• 噻唑烷二酮类降糖药是以噻唑烷二酮(thiazolidinedione) 为基础的一系列衍生物
• 20 世纪80 年代, 日本三共制药公司认为人体过氧化脂质(LPO ) 与动脉硬化、糖尿病并发症息息相关, 于是从抗氧化入手通过筛选将两个抗氧化结构连接成曲格列酮(troglitazone)
•  继之罗格列酮(Rosiglitazone )、吡格列酮(pioglitazone) 系列化合物, 从而宣告新一代口服降糖药即胰岛素增敏剂的问世

噻唑烷二酮类药物(TZD)是胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮类药物(TZD)在糖尿病治疗史上的意义

噻唑烷二酮类药物的

噩运与平反

噻唑烷二酮类药物的发展---一波三折

我国市场主要噻唑烷二酮类降糖药物

罗格列酮多舛命运开始—— 肝脏毒性的可能性

文迪雅风暴--罗格列酮的市场推进受阻

2013年FDA为TZD正名

FDA 11月25日发布安全公告，称经过审查后认定，与二甲双胍和磺脲类药物相比，含罗格列酮药物（如GSK的降糖药文迪雅、Avandamet、Avandaryl及相关仿制药），不会增加心脏病发作风险，因此将取消对这类药物在处方和配药方面的限制。

错案平反为时已晚--罗格列酮的市场难以恢复

噻唑烷二酮类药物的

安全性

关于某些质疑

• 对“心衰”的担忧…
• 对“膀胱癌”的担忧…

吡格列酮--膀胱癌

2015年7月公布吡格列酮KPNC研究结果（10年分析）吡格列酮 vs. 其他降糖药物，未明显增加膀胱癌风险

吡格列酮心血管优势被掩盖

PROactive研究：吡格列酮显著降低大血管事件风险

吡格列酮的优势

改善高胰岛素血症

加用吡格列酮减少胰岛素注射剂量，改善高胰岛素血症

吡格列酮降低甘油三酯、升高HDL-C

吡格列酮显著延缓动脉粥样硬化进展

PERISCOPE研究：吡格列酮显著延缓动脉粥样硬化进展

噻唑烷二酮类药物的安全性--低血糖风险小

新发现:吡格列酮降低糖尿病患者痛风的发病率

2018年1月，发表在《Rheumatology (Oxford)》的一项由中国台湾和美国科学家进行的研究，共纳入30100例患者，结果显示，与非吡格列酮使用者相比，使用吡格列酮的糖尿病人群中痛风发病率更低。

噻唑烷二酮类药物的

临床地位与应用

噻唑烷二酮类在2013年CDS指南中的地位

噻唑烷二酮类在2017年CDS指南中的地位

噻唑烷二酮类TZDs药物临床地位总结

那么，您将如何对待这种有争议的药物呢？

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