又称钙通道阻滞剂(CCB),是我国高血压患者最常使用的一类降压药。在我国22个城市92家医院的门诊高血压患者治疗现状调查中,CCB、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受
体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和利尿剂的使用率分别为56.6%、32.0%、23.7%、20.0%和10.1%。北
京市一项80岁以上老年高血压患者的调查显示,78.8%的服药者使用CCB。本文将通过2个病例详细介绍CCB的临床应用。
病例1 患者女性,68岁,退休工人,发现高血压5年,因自觉无不适症状而未接受降压治疗。半个月前突然出现左眼一过性黑朦,持续数分钟后恢复,伴右侧肢体软弱麻木感。 医院急诊室测量血压为170/78mmHg,留院观察半个小时后症状逐渐消失,诊断为短暂性脑缺血发作(TIA)和单纯性收缩 期高血压。告知患者须长期服用阿司匹林(100mg/d)和降压药物(氨氯地平5mg/d)。
病例2 患者男性,32岁,外企经理,自述工作十分忙碌,性格较急躁,有哮喘病史,近期内几次体检均发现血压增高,但未予以重视。此次就诊时,血压150/100mmHg,心率102次
/分,甲状腺功能指标正常。诊断为高血压,窦性心动过速。建议患者改良生活方式,减轻精神压力,处方维拉帕米缓释片240mg/d。
1 钙拮抗剂的作用机制是怎样的?
CCB是一类通过阻断钙离子经细胞膜钙通道内流而发挥药理作用的药物。
钙通道的作用钙通道是细胞外Ca2+内流的通道,存在于机体各种组织细胞。钙通道是一类跨膜糖蛋白,在细胞膜上形成一种漏斗状含水孔隙,对Ca2+起选择性瓣膜作用,开放
时允许Ca2+按电化学梯度方向流动,从而调控细胞内的Ca2+浓度、影响细胞功能。钙通道可根据促发其开放的主要因素分成电压门控型、受体启动型和伸展促发型,电压门控型钙
通道又可根据开放所需电压、开放持续时间、通道大小和药理特性等分为L型、T型、N型和P型等多种亚型。目前临床使用的各种CCB都只作用于电压门控型钙通道,主要或完全通过
阻断L型通道来发挥作用,故属于L型钙通道阻滞剂。此外,现有的CCB有高度组织选择性,主要作用于心肌细胞和血管平滑肌细胞,对其他细胞的影响很小。 Ca2+及CCB对心脏的作
用Ca2+进入心肌细胞后与肌钙蛋白结合,解除肌钙蛋白对收缩蛋白的抑制作用从而引起心肌收缩;Ca2+内流还参与窦房
结和房室结细胞动作电位的生成,对窦房结活动和房室结传导起决定作用。
CCB阻止Ca2+从细胞外进入细胞内,使细胞内Ca2+减少,从而可抑制心肌收缩力、减慢房室传导和心率。在离体心
脏中,各种CCB显示相似的负性作用;但在活体心脏中,不同CCB剂的作用差异较大(表1)。
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