假叶酸 VS 真叶酸
假叶酸 VS 真叶酸
我们说叶酸参与了DNA和蛋白质的合成，可以预防胎儿神经管畸形，可以降低同型半胱氨酸（一种对血管和神经有害的物质）。
没错，这些都是叶酸的作用，但准确来说这是5-甲基四氢叶酸的作用。如果只是普通的叶酸，那它必须被代谢成5-甲基四氢叶酸才能发挥作用。
所以，我把5-甲基四氢叶酸比作“真叶酸”，把普通的叶酸比作“假叶酸”。那么，它们有什么区别呢？下面这张图描述了叶酸在体内的转变过程。
普通叶酸的英文名叫Folic Acid，目前国内所有营养强化食品或保健品里添加的叶酸都是这种第一代的合成叶酸。
它在体内要经过一系列复杂的代谢后才会转变成具有功效的5-甲基四氢叶酸，简称5-MTHF。即便是食物中的天然叶酸（Folate），也要转变成5-甲基四氢叶酸才能发挥功效。
假叶酸，效力差
普通的叶酸转变成5-甲基四氢叶酸要经历好几个代谢步骤，而且很容易在最后一个环节卡壳。
普通叶酸（Folic Acid）如果想变身成为5-甲基四氢叶酸，就需要借助一个酶来帮忙，这个酶就是亚甲基四氢叶酸还原酶，简称MTHFR。
MTHFR把普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸的效率取决于基因。基因正常，MTHFR就能地把绝大部分的普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸；基因异常，MTHFR就只能将少部分普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸。
换句话说，一个基因正常的女性，孕前吃400微克普通叶酸就够了，但对于一个基因异常的女性，400微克普通叶酸就不够用了。
那么，这个负责调节MTHFR酶活力的基因叫C677T，在中国人群中异常者高达73%，只有27%的人享有正常的MTHFR酶活力[1]。
对于那73%的人来说，补充400微克普通叶酸是不能完全满足身体需要的，解决方案有2个：一是加大补充量，二是直接补充5-甲基四氢叶酸。
很显然，我反对补充大量普通叶酸，赞成直接补充5-甲基四氢叶酸。
大量补充“假叶酸”有隐患
起初，科学家以为叶酸属于水溶性维生素，即使补充过量也会随尿液排出体外，然而，很多报道指出并没有那么简单。
已经有一些文章指出，普通的叶酸有时无法被正常代谢，它们会在血液中积累，研究人员担心这些多余的叶酸会带来负面影响，包括增加患癌的风险[2-11]。
5-甲基四氢叶酸才是真叶酸
既然第一代的合成叶酸是有安全隐忧的，那么自然会有更好的叶酸产品来替代它。事实上，早在2008年，意大利Gnosis就开发出了新一代的5-甲基四氢叶酸产品，并为这个叶酸品牌申请了专利，名为Quatrefolic®。
新一代叶酸就是5-甲基四氢叶酸，它被人体吸收后无需借助MTHFR酶的转化就能直接被细胞利用，特别是对于那些基因异常的人来说，5-甲基四氢叶酸的意义非凡。
在美国，早有一大批膳食补充剂企业抛弃了第一代的合成叶酸，而选择了Gnosis生产的Quatrefolic®，能紧跟科技步伐的这些膳食补充剂厂家，往往都是优秀的品牌。
Quatrefolic®的监管情况
2010年8月，一个独立的专家小组确认了Quatrefolic®是安全的，可以用于普通食品和医疗食品。同年12月，美国FDA受理了Quatrefolic®用作膳食补充剂的通知。
2013年10月，欧洲食品安全局表示可以将Quatrefolic®用于膳食补充剂。2014年3月，得到了欧盟委员会的批准。
2016年2月，中国卫生部许可Quatrefolic®用于食品添加剂，并列入了食品安全国家标准（GB 2760-2011）。
2016年8月，Quatrefolic®获得了澳大利亚治疗商品管理局TGA的认证。
2017年6月，Quatrefolic®获得了韩国食品药品安全处MFDS的批准，并允许声称其可以维持正常的血液同型半胱氨酸水平，对胎儿神经管的发育和造血是必需的。
2017年10月，我国卫计委正式发布Quatrefolic®可用于食品营养强化剂的公告。
也就是说，中国人终于有机会可以光明正大地（意思是原本需要海外购）吃Quatrefolic®，而不用再吃1941年发明的第一代合成叶酸Folic Acid了。
当然，这也要看国内保健品厂家是否愿意采购Quatrefolic®的原料，毕竟，这会增加它们的成本。
怎么补叶酸
虽然食物来源的天然叶酸Folate吸收率不高，但胜在安全。富含叶酸的食物主要是豆类、全谷物和绿叶蔬菜，例如绿豆、鹰嘴豆、大豆、小麦胚芽、藜麦、海草、菠菜、樱桃萝卜、生菜、芦笋、羽衣甘蓝、甜菜根、西兰花······
如果是备孕，多吃一些这类食物当然是好的，但无论如何也请补充至少400微克5-甲基四氢叶酸。如果你做过基因检测，发现C677T基因是纯合子突变，那么请服用800微克甚至更高剂量的5-甲基四氢叶酸。
如果是用于降低同型半胱氨酸，5-甲基四氢叶酸固然要补，但我更推荐你补充甜菜碱，效果比5-甲基四氢叶酸要好得多。
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参考文献：
[1] Yang B, Liu Y, Li Y, Fan S, Zhi X, Lu X, Wang D, Zheng Q, Wang Y, Wang Y, Sun G. Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G genepolymorphisms in China: findings from 15357 adults of Han nationality.
[2] Lawrence, Kripalani et al. 'Profiling National Mandatory Folic Acid Fortification Policy Around the World.' New York: Springer; 2012
[3] Ulric et al. 'Folate Supplementation: Too Much of a Good Thing?' Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:189-193
[4] Strum et al. 'Enzymatic reduction and methylation of folate following pH-dependant, carrier-mediated transport in rat jejunum.' Biochim Biophys Acta 1979; 554, 249-257
[5] Kelly et al. 'Unmetabolized folic acid in serum: acute studies in subjects consuming fortified food and supplements.' Am J Clin Nutr 1997:65:1790-5
[6] Sweeney MR et al. Persistent circulating unmetabolized folic acid in a setting of liberal voluntary folic acid fortification. Implications for further mandatory fortification? BMC Public Health. 2009
[7] Smith AD. Folic acid fortification: the good, the bad, and the puzzle of vitamin B-12. Am J Clin Nutr. 2007
[8] Smith D. A. et al. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008
[9] Colman, Green, Metz et al. 'Prevention of folate deficiency by food fortification. Il. Absorption of folic acid from staple foods.' Am J Clin Nutr I 975; 28:459-64
[10] Shils et al. 'Modern Nutrition in Health and Disease, 9th ed'. Williams & Wilkins, Balt., 1999
[11] Morris MS et al. 'Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors'. Am J Clin Nutr. 2010
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