摘 要：芬兰对2245名42~61岁的白人男性平均随访了25.6年，根据基线（即随访开始时间）血清镁水平将人群进行四分位分组，观察随访期间内各组人群骨折发生数量。经过统计分析后发现，总骨折风险在血清镁最低的四分之一人群（Q1人群）是血清镁最高的四分之一人群（Q4人群）的1.80倍，股骨骨折风险是2.13倍。
镁，作为人体必需的微量元素，在核酸合成、酶促反应和细胞复制等过程中发挥着重要作用，同时镁是骨骼的重要组成部分，人体67%的镁存在于骨组织中。
现已知有多种因素在骨健康中发挥重要作用，如衰老、遗传、性别、运动、激素、营养等，而营养与骨健康研究中大多聚焦于特定的膳食因子如钙和维生素D。尽管有报道镁对骨健康存在有益作用，但其与骨折发生的关联性尚存争论。主要表现在许多流行病和临床研究表明膳食镁摄入和镁营养素补充可增强骨矿物质密度，但在后续研究中又没有发现膳食镁摄入与骨折发生风险的关联，而直接观察血清镁水平与骨折发生风险的关联研究又非常少。因此，本文采用了流行病学研究中证据性较强的前瞻性队列研究方法，同时观察了血清镁和膳食镁是否对骨折发生风险产生影响。研究结果近期发表在《英国流行病学杂志》（Eur J Epidemiol）。
研究方法
1984.03-1989.12在芬兰东部城镇纳入相对健康、符合要求的42-61岁的白人男性共计2245人，整个随访工作截止于2014年，平均随访25.6年（17.6-27.9年）。每个纳入者测定基线血清镁水平、一般情况及骨折相关混杂因素，随访骨折发生情况。随访结束时以基线血清镁水平进行分组，比较各组人群总骨折和各部位骨折的发生频率。
主要结果
1、总体情况：观察人群血清镁为1.98±0.15mg/dl，膳食镁摄入水平为每天417.2±69.3mg，依据血清镁正常医学参考值1.8-2.3mg/dl来衡量，136（6.1%）人低于下限值，22（1%）人高于上限值。共计123例骨折发生，其中78例为股骨骨折，超过血清镁正常医学参考值上限值的22人均未见骨折发生。
2、以血清镁基线水平四分位分组比较：如图1所示，与最高组人群（Q4）比较，最低组（Q1）总骨折发生风险为1.80（95%CI：1.10-2.94，P=0.019），股骨骨折发生风险为2.13（95%CI：1.13-3.99，P=0.019）。以上风险均经过年龄、BMI、身高、血压、吸烟、糖尿病史、饮酒、体育锻炼、肾小球滤过率、社会经济地位、总能量摄入、血锌、血钾和离子钙等混杂因素的矫正。
图1. 血清镁基线水平四分位分组人群的总骨折发生危险比较。左图为矫正年龄后风险，右图为矫正年龄、BMI、身高、收缩压、吸烟、糖尿病史、饮酒和体育锻炼后风险。血清镁平均值（mg/dl）Q1=1.79、Q2=1.93、Q3=2.03、Q4=2.17。
3、以血清镁正常值为参考分组比较：以血清镁正常值为1.8-2.3mg/dl为参考，将人群划分为低、正常、高三组。与高组比较，低组的总骨折和股骨骨折相对风险分别为2.51倍和2.64倍（同样经过上述多种混杂因素的矫正）。
*矫正了年龄、BMI、身高、血压、吸烟、糖尿病史、饮酒、锻炼、肾小球滤过率、社会经济地位、总能量摄入、血锌、血钾和离子钙等混杂因素。
4、整个研究中，未发现血清镁与膳食镁之间的显著关联，也未发现膳食镁摄入与总骨折和股骨骨折发生风险的关联性。
讨论与启发
该研究的优点：前瞻性队列研究的结果具有部分因果关系的启示，比其他人群流行病学研究方法（如横断面研究、生态性观察）更具价值；观察的样本量较大；随访时间长；混杂因素考虑较为全面；研究还兼顾了血清镁及膳食镁摄入情况。
该研究的局限性：研究对象仅为中年白人，不能外推到其他人群；尚存其他未能校正的混杂因素，如维生素D、骨密度、药物使用等；血清镁也不能完全反应机体镁的总体构成；研究也缺乏跌倒等信息。
血清镁与膳食镁不一致的情况，可能的原因是血清镁虽然来源于饮食和饮水，但个人身体状况（如腹泻、药物使用等）会影响膳食镁的吸收，同时膳食调查可能高估了镁摄入水平。
总之，骨折是全球致残率和发病率较高的疾病之一，特别是在老年人，预防骨折是一个重要的公共健康问题。建议敏感人群注意平衡膳食，增加富镁食物和饮水的摄取。富镁的食物种类有黑芝麻、虾皮、紫菜、豆干、海带、花生、苋菜等，天然的矿泉水、泉水、自来水也含有一定数量的镁。
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