慢性疲劳综合征的功能医学辅助干预

大家好，今天我给大家分享的案例是慢性疲劳综合征的功能医学辅助干预。

定义

慢性疲劳综合征（ChronicFatigue Syndrome，简称CFS），是指健康人不明原因地出现的一组以严重的身体倦怠感为突出表现的全身不适，可伴有头晕、头痛、失眠、健忘、低热、肌肉关节疼痛和多种神经精神症状，基本特征为休息后不能缓解，理化检查没有器质性病变。   

诊断标准

• 持久或反复发作的疲劳，持续在六个月以上。

• 根据病史、体征或实验室检查结果，可以排除引起慢性疲劳的各种器质性疾病，如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、神经肌肉疾病、药物成瘾、中毒等。   

慢性疲劳综合征，虽然没有明显的器质性病变，但有可能是一些慢病的前期表现，有潜在疾病的风险，我们从功能医学的生理层面进行分析，哪些因素跟疲劳相关，然后把生理失衡还原到生理功能状态，从而改善患者整体的生活质量。

案例

刘先生，53岁

主诉：疲劳十余年

病史：患者十余年以前出现疲劳症状，夜间睡眠较好时疲劳好转，工作忙碌时睡眠欠佳，此时症状加重，未予诊断治疗。

患者自发病以来，清淡饮食，以素为主。大便每天1次，成形。平时睡眠尚可，忙碌时睡眠欠佳，有睡眠打鼾。

既往史：高血压病15年，近10年口服科素亚。5年前反酸，曾服制酸药物。有睡眠呼吸暂停低通气综合症（只能侧卧位睡眠），偏头痛，多发性甲状腺结节，高脂血症病史。

图1：患者的健康时间轴

分析

刘先生是一名职业律师，那就要求他必须有特别好的工作状态和敏锐的思维。如果这种长期持续地疲劳困扰着他的生活，影响着他的情绪，渐渐的就会影响到他的工作。所以，他来到我们诊所，期望我们帮他解决长达十年之久的疲劳状态。

健康时间轴：

1. 前置因素：了解疾病的前置因素有助于了解每个病人的独特可能是先天的还是后天发展来的。

临床思路：本患者父亲患胃病，母亲患高血压病，怀疑可能存在甲基化基因的异常。甲基化基因，可以协助压力激素儿茶酚胺的代谢和清除。如果长期压力下的交感神经兴奋，在身体处于失代偿状态以后，就会出现疲劳症状。

2. 触发因素：是引发疾病或症状的任何一项事物，即病人暴露在某事物下（或者暴露一段时间之后）才会引起疾病的是触发因素，常见的触发因素包括：身体或心灵创伤、微生物、毒品、过敏原、食物(甚至是食用或饮用的行为)、环境毒素、温度变化、有压力的生活、不利的社交互动等。

临床思路：（1）工作中压力巨大；（2）可能存在食物的敏感；（3）因为小时候很容易感冒，经常使用抗生素，这会导致肠道菌群紊乱；（4）疲劳状态的人常常伴有肠道菌群紊乱，而因此造成食物的代谢和吸收障碍；（5）体内线粒体所需的大量营养物质可能会存在不足，此时患者就可能出现疲劳。

3. 媒介因素：使机体产生症状、损害机体组织或者引起其他疾病，它有着不同的表现形式和实质。媒介因素有：

• 可能是生化物质（如前列腺素和细胞因子）、离子（如氢离子）、社会因素（如疾病的强化作用）、心理因素（如恐惧）或者文化因素（如对于疾病本质的信仰）

• 最突出的特性就是缺乏疾病的特异性：一种媒介因素可以是不同的甚至是毫不相关疾病的征兆，同时某一个疾病的形成又是许多种化学媒介因素的共同作用临床思路：患者可能存在（1）肾上腺皮质荷尔蒙异常；（2）环境毒素超标（因肠漏症引发）；（3）食物IgG抗体；（4）炎症指标超标。

图2：功能医学矩阵图

矩阵分析

1. MTHFR基因检测：其中C677T和A1298C位点均出现杂合子突变。这就导致了亚甲基四氢叶酸还原酶的活性下降为正常的50-60%，直接影响了叶酸的代谢。检测也同时发现同型半胱氨酸9.7umol/L，是正常的高限值。这些信息跟他的疲劳有没有关系呢？首先，他长期素食，会出现营养不均衡，而线粒体产生能量所必需的氨基酸和脂肪酸等物质就会缺乏，如果体内能量产生不足，患者就会有疲劳感，同时记忆力、情绪都会受到影响。还有，他曾经有过反酸，并为此服用过PPI类药物，这会直接影响到胃酸的产生，并导致内因子的分泌不足，进而导致维生素B12的吸收障碍。B族维生素不仅参与线粒体的代谢，同时，它也是甲基化代谢中非常重要的辅酶。再加上患者本身MTHFR基因异常突变，势必就会导致患者体内的甲基化转运功能不良，从而导致患者体内的儿茶酚胺类物质在身体内积聚并很难代谢排出，持续地交感神经兴奋，就会导致患者高血压、失眠和情绪异常，并出现难以缓解的疲劳症状，我们给他做的功能医学检测也证实了这一点。比如，他的叶酸代谢基因异常，尿液有机酸代谢中的甲基化反应标记物MMA、FIGLU升高，也证实叶酸和维生素B12的不足。

同型半胱氨酸9.7umol/L，为正常高限值，考虑与患者①甲基化功能不良；②在长期压力下，同型半胱氨酸在维生素B6协助下，向下代谢生成半胱氨酸，并进一步协助合成谷胱甘肽缓解压力应激；③可能用于肝脏解毒之需，三者综合作用所致。但是，在这样的自身调节能力下，患者的疲劳状态仍然持续存在。综上所述，多因素导致患者持续疲劳。考虑甲基化基因异常。

干预方案：直接补充甲基化叶酸和VB12；另外，由于患者素食，所以需要帮助他调整饮食结构，鼓励多进食富含优质的蛋白质食物，比如牛奶，或者多喝一些富含大米蛋白或者豌豆蛋白的氨基酸粉。从功能医学的角度来看，长期素食的人，进食大量的碳水化合物是致炎食品，从而导致他患有高血压、高血脂、湿疹和关节痛等。在我们的指导下，患者改变并保持良好的生活习惯后，炎症失衡和能量失衡等也在逐渐地改善，疲劳症状开始逐渐好转。

2. 压力分析：压力对于我们的一生非常重要，适时的压力，也是我们进步的动力。但是，持续地压力就会导致我们身体多个系统的功能紊乱。在压力预警期的早期阶段，大脑感受压力反应，肾上腺的皮质醇分泌会特别高，此时，患者处于兴奋的状态，没有疲劳症状。那么长期的压力下，肾上腺功能失代偿，此时，DHEA和皮质醇会低于正常，疲劳症状也随之出现。

本案例中，我们给患者做了检测，证实了他处于肾上腺功能失代偿期，皮质醇特别低，去甲肾上腺素的代谢产物香草基扁桃酸也特别低，睾酮在正常低限值，甲状腺功能也是处于低代谢状态。在正常情况下，人体内的色氨酸会代谢为5-羟色胺，即我们体内愉悦的激素，下一步代谢为5-羟基-吲哚乙酸排出体外。而患者在长期的压力下，色氨酸首先代谢为犬尿酸，在维生素B6参与下代谢为喹啉酸，这一提示长期压力的标记物就会升高。肾上腺疲乏导致患者持续地疲劳，工作中提不起精神。

干预方案：给予中草药提取物（冬虫夏草+红景天+西洋参）来帮助他提升肾上腺功能；给予维生素B5、B6，以提供肾上腺的原料物质；补硒以协助甲状腺素代谢；补充小剂量的DHEA（俗称荷尔蒙之母）。我们从压力、荷尔蒙两个环节对于患者进行了支持调理，再加上让他做冥想等练习来协助缓解疲劳症状。

3. 环境毒素及肝脏生物转化：环境毒素可以干扰线粒体的代谢，也可以在体内引起炎症反应，这都与慢性疲劳的发生有关。患者毒性元素的检测证实有重金属的超标，其中，“铅”高达正常值的2.5倍多，另外，患者甲基化基因突变，素食导致营养物质的不足，缺乏肝脏解毒所需要的氨基酸、维生素和一些抗氧化物质。有机酸检测结果显示，标志肝脏生物转化功能的乳清酸和焦谷氨酸数值偏低，也证实了这一思考。

干预方案：支持肝脏解毒，补充肝脏Ⅰ、Ⅱ相解毒过程中需要的营养物质。对于在解毒过程中还可能存在的抗氧化物质的不足，随着肝脏的解毒功能的改善，儿茶酚胺代谢排出顺利，患者的疲劳感也在逐渐减轻。

4.睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，简称OSAHS）缺氧引发疲劳：睡眠呼吸暂停会导致长期的夜间的慢性缺氧，乳酸堆积所导致的能量产生不足，也会进一步加重疲劳感。患者没有明显的上气道解剖异常，包括肿瘤等情况，这可能跟患者男性提前衰老、能量产生失衡、睡眠中舌根后坠等有关，这也会导致疲劳和记忆力减退。临床中要尽量避免OSAHS并发症的发生，比如：高血压、心脑血管疾病、血脂和血糖异常。在临床上，目前没有特效药物用于治疗OSAHS，现阶段最有效地干预手段是夜间睡眠时应用无创呼吸机实现双水平气道正压通气，来缓解低氧血症。

干预方案：本例患者特别不愿意佩戴呼吸机，所以采取体重管理减重，并且让患者侧卧位睡眠，用特殊的背心限制他平躺，用这些方式方法来尽量减少OSAHS对他身体的影响。

让患者建立睡眠节律，督促他多运动，如果他没时间运动，我们就尽量让他上楼时不要乘坐电梯。患者特别地配合，由原来的开车上下班，改成了坐地铁。同时，运动可以让肌肉细胞内的线粒体功能提升，产生更多的能量。给予患者抗氧化剂，以改善缺氧引起的自由基升高及慢性炎症，包括：Ω-3脂肪酸、GLA、N-乙酰半胱氨酸。给予营养补充剂以改善细胞代谢，减轻缺氧引起的乳酸堆积及能量代谢不良，比如：甲基化叶酸/B12、辅酶Q10、B族维生素等，这些都能帮助缓解疲劳。

5. 慢性食物敏感检测指导健康饮食，减轻炎症：食物对于健康的影响十分重要。患者既往有湿疹，慢性食物敏感检测显示有多种敏感的食物。据此，帮他制定了科学的个性化的饮食调理方案。尿液有机酸代谢结果提示：肠道合并了真菌感染，存在肠道菌群紊乱。

干预方案：实行肠道“5R”疗法，四天轮替饮食，加上氨基酸奶粉能量物质的补充，同时，补充维生素D3，使用盐酸甜菜碱做胃酸替代等。

6. 免疫与炎症的失衡：长期慢性的压力，影响我们体内的神经递质代谢、线粒体能量产生、同化功能和肝脏解毒等，同时也会影响我们的炎症和免疫防御系统。患者维生素D3明显缺乏，仅有 8.97umol/L，而对于人体有着良好保护作用的指标是50-70 umol/L，还相距甚远。患者的sIgA降低也都给出了相关的证据。

慢性炎症最终会导致许多慢性疾病，包括肿瘤的发生。我们要积极的干预，继续原来抗炎抗氧化、肠道修复等调理，建议他多晒太阳并补充维生素D3 5000IU/天，并让他3个月后复查。

7. 线粒体功能障碍：对于长期疲劳的患者要了解他的能量产生的情况。患者长期的素食，三大供能营养物质中两种不足；睡眠呼吸暂停所导致的夜间低氧，都是他能量产生失衡发生的重要原因。有机酸检测提示：能量产生的最初阶段的柠檬酸、异柠檬酸和α-酮戊二酸都有明显不足，这也证实了我们的猜测。因为线粒体损伤能量产生不足，可以导致几乎所有的慢性疾病，在临床上，人们常常感到力不从心、关节痛、过敏、糖尿病、心衰、老年痴呆、失眠、癌症等等。儿童可能出现发育迟缓的状况。

干预方案：

• B族维生素

• CoQ10 ：剂量30-1200mg

• 维生素C：1000mg

• 镁：350mg/天

• 左旋肉碱 ：500mg bid

• α硫辛酸：300mg/天

线粒体功能失衡对于人体的重要性已如前述，预防慢病更要好好地保护线粒体功能。首先要患者尽量多做运动，以提升肌肉中线粒体功能，并应用功能性营养素辅助干预。

我们通过矩阵分析，用功能医学思维模式发现患者的前置因素中高血压家族史、触发因素中长期慢性压力和素食，以及他的介导因素睡眠呼吸暂停，诱发了功能医学的七大生理失衡。各个方面都有涉及，最终导致了慢病的发生，比如慢性疲劳、高血压、高血脂、情绪异常、失眠、睡眠呼吸暂停等。这种多系统的生理失衡，已经达到了一定的阶段，正在困扰着他的工作和生活。但是，由于没有发现器质性病变，在临床上还是没办法给出一个明确的诊断，很难给予合理地、有效地治疗。

在功能医学的思维模式中，我们发现了患者的生理失衡，发现前置因素，祛除触发因素，减少媒介因素，并通过生活方式调整及功能性营养素的应用，给予补充缺乏的营养，从而还原生理功能，在潜在的慢性疾病的萌芽阶段，采取有效方案，延缓疾病发生。    

我们分析了患者生理失衡，应用功能医学检测进行评估，科学地让患者做了个性化生活方式的调整，同时还安排了有针对性的膳食营养素的补充。半年以后，他的疲劳、失眠、关节肌肉疼痛等症状都有了很好的改善。尿液有机酸代谢、肠道菌群失调、肝脏解毒和神经递质代谢的失衡的复查结果都有了明显的改善。

图3：复查结果对比

随着患者疲劳症状的日渐好转，在调理满一年时，我们给他做了毒性元素检测。结果显示他的毒性元素超标，接下来我们执行了排毒治疗方案：30天排毒疗程。排毒包是复方的成分，提供肝脏Ⅰ、Ⅱ相解毒的营养支持，增强对细胞保护和重金属代谢的支持，它还提供一种专有的豌豆/大米蛋白质基质。同时，我们还给予消化酶、CoQ10 、DHEA、Adreset、EPA-DHA 720、Advaclear等，以保护肠道、压力支持以及荷尔蒙支持。

经过1年半的时间身体调理，刘先生的疲劳综合症最终收到了预期的良好效果。患者疲劳症状消失，能有规律的活动，睡眠明显好转，整体生活质量明显提升，工作效率改善。他现在感觉非常的愉悦，虽然工作的压力仍然很大，但是他有充沛的精力投入到工作中。

慢性疲劳综合征这一严重困扰工作和生活的亚健康症状，可以应用功能医学理论及思维模式，祛除病因，还原生理失衡，从而缓解症状，提高生活及工作质量。