肿瘤细胞能量代谢(一): 摘要
来自:丁香园 2014-11-04 (有删减)
综述“不容小视的肿瘤细胞能量代谢“ 2014年8月4日Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry杂志在线发表,Oronsky BT等肿瘤学家系统介绍肿瘤细胞能量代谢特点,详细列举肿瘤能量代谢通路潜在药物作用靶点。分析抗肿瘤细胞能量代谢策略是否可行,相关抗肿瘤药物研究进展状况。
1920年德国生物化学家Otto Warburg发现肿瘤细胞代谢特点-高水平的糖酵解作用,拿下第二个诺贝尔奖。Warburg认为,肿瘤发生的最初原因是线粒体呼吸功能障碍,为了维持细胞生存和满足大分子合成的需要,细胞选择激活另一种能量代谢方式-有氧糖酵解(aerobic glycolysis)。
肿瘤细胞用有氧糖酵解替代正常组织细胞的氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation,OXPHOS)。这些不能经由线粒体途径获得ATP的肿瘤细胞,只能进行代谢重组,以维持细胞内的ATP和NADH水平正常。众所周知,ATP和NADH是生物大分子合成、生物膜整合、离子浓度维持和DNA合成所必需的。
追踪和破坏细胞的能量通货ATP和氧化还原通货NADH。因为肿瘤需要大量的ATP和NADH,它们不仅是肿瘤细胞转移和增殖所必需的,还是维持肿瘤细胞生存所必需的。
目前,有四种可以有效降低肿瘤细胞ATP水平的策略:(1)使用靶向能量代谢的小分子能量限制模拟药物(ERMAs),(2)使用可以降低能量“补给”的自噬抑制剂,(3)加速细胞内ATP消耗以增大能量缺口,(4)控制食源性能量物质的摄入以切断能量供给。
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