肿瘤临床

慎输果糖

李苏宜 MD MPH

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科技大学附属第一医院西区

果糖含6个碳原子，是一种常见的单糖，也是葡萄糖的同分异构体，以游离状态大量存在于水果的浆汁和蜂蜜中，可与葡萄糖结合生成蔗糖。其甜度是蔗糖的接近两倍，是所有天然糖中甜度最高的糖。果糖的最主要代谢是在肝脏，而精细胞和一些肠细胞等少部分细胞组织也会直接利用果糖。大量食用果糖会导致体重增加和脂肪肝。果糖主要在肝、肾和小肠中经果糖激酶催化生成1-磷酸果糖，在体内转化为葡萄糖或合成糖元，肝脏的分解速度快于葡萄糖，代谢其的强度取决于自身浓度，不受胰岛素的影响，在体内的吸收代谢异常也不会引起低血糖。

与葡萄糖不同，果糖的代谢比葡萄糖的合成脂肪利用效率要高30%，游离状态的果糖进入胃肠道后，大部分通过小肠上皮细胞表面果糖特异的转运蛋白转运至小肠细胞内，然后迅速转运至血液循环。70%的果糖在肝脏内进行代谢，剩余部分主要在肾脏、肌肉和脂肪等组织内代谢。因此当果糖在食品中大量使用的今天，带来了肥胖和各种非传染性代谢疾病的肆虐，2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病发病都在增加。

作为葡萄糖的同分异构体，果糖是肿瘤细胞较好的碳源，在肿瘤细胞中为其合成磷脂和甘油三脂提供物质基础，甘油醛-3-磷酸再进入糖酵解途径进行代谢，最终进入三羧酸循环，中间代谢产物乙酰辅酶A为脂肪酸合成重要碳源。果糖代谢的中间产物为肿瘤细胞合成核糖提供5-磷酸核糖，在肿瘤组织内均能转化成丙酮酸，进而转化成多种氨基酸，助力肿瘤生长。在血液肿瘤等很多病理生理情况下，都存在患者外周血/骨髓微环境中果糖浓度极高的现象，一些正常的组织器官也会对果糖的代谢产生偏好。高果糖环境下单核细胞的代谢活性会减弱，促炎细胞因子增加分泌，诱导炎症表型。细胞的能量来源在不同营养底物的条件下，会选择合适的代谢方式，即“代谢灵活性”。这些受过果糖“驯化”的不“灵活”的单核细胞，会产生更多的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α，与葡萄糖培养的单核细胞差距很大。果糖培养的单核细胞产生了更多促炎细胞因子，可能是通过mTORC1介导的翻译增加了促炎细胞因子的产生。

细胞在生长过程中会产生活性氧（ROS），过多的ROS可以破坏细胞内的蛋白质和脂质，ROS若不能及时被清除，则会促进细胞的发生癌变。果糖比其他糖分更容易诱发机体组织产生ROS，可能与产生ROS的酶活性增加、抑制ROS的酶活性降低有关。高果糖饮食抑制胰岛素受体的表达，抑制胰岛素信号的传导，组织中的胰岛素受体磷酸化水平下调，蛋白酪氨酸磷酸酶活性增加，抑制下游胰岛素信号的转导，诱导肝脏产生脂肪酸，致骨骼肌胰岛素抵抗和高胰岛素血症，为肿瘤提供有利于生长的代谢微环境。高果糖饮食喂养致脂质代谢发生重大改变，增加血甘油三酯、血浆总胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白胆固醇以及游离脂肪酸水平，诱发一系列的代谢综合征，而代谢综合征促多种肿瘤的发生进展和肿瘤患者的预后不良。

富含果糖的水果包括：苹果、梨、芒果、柑橘和樱桃等。对于肿瘤患者来说，过量摄入这些水果同样是不提倡的。不过，由于苹果和梨营养价值很高，含有多种维生素、纤维素、矿物质和维生素；芒果果实含有糖、蛋白质、粗纤维和胡萝卜素；柑橘类水果富含类黄酮、单萜、香豆素、类胡萝卜素、类丙醇、吖啶酮等人体需要营养素的原因，适度摄取还是十分必要的。