早期帕金森病的潜在靶点——心磷脂

导语

由 Patrik Verstreken（VIB-KU Leuven）领导的研究小组已经确定了早期帕金森氏病的潜在机制。利用苍蝇，小鼠和病人细胞模型，团队专注于心磷脂，心磷脂是由甘油的 C1 和 C3 与两分子磷脂酸结合而成，是线粒体内膜和细菌膜的重要成分。他们证明减少蛋白质 FASN 的作用，会影响线粒体，导致心磷脂水平增加和帕金森症状减少。 这些结果可能为面向脂质的帕金森病的治疗铺平了道路。 该团队的研究发表在《细胞生物学杂志》上 。

目前估计，全球有 1000 万人受到帕金森病的影响， 一小部分人在 40 岁之前面临疾病。虽然感染的原因尚未知晓，但科学家认为它们由遗传和环境因素组成。 在遗传性帕金森病中，PINK1 基因中的突变引起神经元线粒体的变化，导致这些神经元的变性。

1阻断 FASN 的药物

在这项研究中， Verstreken 和他领导的由比利时，德国和葡萄牙的合作者组成的团队，观察到负责细胞中脂质生成的蛋白质 FASN，绕过线粒体的遗传缺陷。

Verstreken 教授说：“几种阻断 FASN 的药物已经存在，因为这种蛋白质对癌症的研究和治疗也很重要，许多药物已经被用于临床试验，通过这项研究，我们可以现在帕金森的背景下测试它们。（阻断 FASN 的药物）”

2FASN 蛋白的意外效应

在他们的研究过程中，研究人员遇到了一个意外的现象。 使用苍蝇，小鼠和人类细胞模型，他们看到 FASN 对线粒体有直接的影响，线粒体有自己独立的基因组，并在其细胞内作为能量产生机器。

Verstreken 教授说：“PINK1 基因编码 PINK1 蛋白，并且其中的突变导致线粒体中较低水平的心磷脂。令人意想不到的是，阻断 FASN，其不局限于线粒体，实际上避开了 PINK1 突变的线粒体效应，因此，阻断 FASN 增加了线粒体中特定类型脂质的量，减少了神经元的降解。”

3将观察转化为治疗

Verstreken 教授已经确定了未来研究项目的几个目标，寻求更深入了解神经元和帕金森病中特定脂质含量之间的联系。

Verstreken 教授说：“在开发新的治疗方法之前，需要回答一些问题，例如”早期帕金森患病率和进展与脂质含量之间是否存在联系？ 虽然我们成功地证明了心磷脂可以改善线粒体在苍蝇，小鼠模型和人类细胞中的功能，我们仍需要探讨其对实际患者的影响。”

参考资料：

1.Mitochondrial lipids as potential targets in early onset Parkinson's disease

2.Cardiolipin promotes electron transport between ubiquinone and complex I to rescue PINK1 deficiency.JCB;DOI: 10.1083/jcb.201511044

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