经穴的功能---病症反应点和细胞信号转导点 节选十六

⒈  穴位是病症的反应点

       当人体脏腑器官或经络发病时，在某些特定穴位上会有相应形式的病理变化。《灵枢·邪客》载有“肺心有邪，其气留于两肘；肝有邪，其气留于两腋；脾有邪，其气留于两髀；肾有邪，其气留于两腘”。穴位是病症的反应点。其大致表现为：

⑴ 感觉异常     常见的感觉异常是疼痛过敏，例如肠道疾患，多发生天枢压痛；肝、胆疾患，多发生期门、日月压痛或自发性疼痛；泌尿及生殖器官疾患，多发生关元、中极压痛；又如心肌炎患者，多见于大陵穴上有压痛点；肾脏疾病多见于太溪穴上有阳性反应物等；再如运行障碍、风湿痹病及胆道疾患多在外丘穴上有压痛；神经衰弱、高血压多在郄门穴上有压痛；金门、水泉穴同时触痛多为肾病等。^{［32，p2］}

⑵ 组织形态异常     脏腑经络发病时，相应经络或穴位上会有局部皮肤颜色、光泽或形态改变，比如出现瘀点、白斑等，或在相应穴位皮肤局部出现凹陷或隆起、丘疹、脱屑等，皮下出现硬结或条索状反应物等。 黄永梅^{［29，p62/p66］}灸疗秘要说：反应点颜色有红、黄、黑、白、蓝、灰、棕等多种颜色,同一个患者多数只出一种颜色的反应点,少数出现两种及以上颜色的反应点。不论哪一种反应点颜色, 都与周围皮肤明显不同,极易区别。到了老年的反应点、斑点增多甚至会成片出现,这类斑点一般为棕色或黄色, 西医称“色素沉着”，俗称“老年斑”或者“棺材丁”。患者红色反应点常见于肝炎、肝硬化、肝癌,西医称为“蜘蛛痣”。

这些反应点大小不一，小的如针尖,稍大的如针头,再大的如芝麻、绿豆、豌豆,甚至大如蚕豆。

⒉ 经穴是细胞信号的转导点 

细胞信号转导，是指胞膜或胞内的受体感受胞外信息的刺激，并经细胞内信号转导系统转换而改变细胞功能的过程。经穴正是通过针炙刺激作出细胞应答反应的细胞信号转导位点。

       谌赟等认为：周期性的机械刺激能瞬间诱导血管平滑肌细胞中的小凹蛋白、从细胞膜转位到胞内，激活胞外信号调节激酶（ERK），并在五分钟时达到高峰。其机械刺激引起的转位至胞内的小凹蛋白-1与p-整联蛋白，酪氨酸蛋白激酶家族（Shc）和蛋白激酶（Fyn））互相结合， 从而激活ERK。所以在血管平滑肌细胞中，机械刺激引起的小凹蛋白转位、在介导机械刺激诱导的ERK激活中起到重要的作用^{［33，p216］}。

大量的研究^{［34，P359］}证明：细胞表面存在许多应力敏感受体，这些受体能将所感应的力信号、通过细胞表面特殊的分子通道，传递到胞内不同结构部件上实现力化学转化，从而调节细胞的病理生理机能。

刘海梅等^{［35，p258-260］}研究认为：小凹是信号转导中心，细胞外的生物活性分子通过小凹转移至细胞内并在胞内运输，为细胞信号转导提供可能的平台。小凹蛋白参与了经络物态的平滑肌细胞膜内外的重要信号转导，其信号转导途径表现在：

⑴ 调节促有丝分裂信号转导途径： 研究证实ERK1／2主要集中于小凹区域，参与p42／44 MAPK级联反应的其它信号分子也定位于小凹区，它们包括受体酪氨酸激酶、Raf激酶、H-Ras、Grb-2等。进一步研究发现，内皮素-1（ET-1）可以与内皮素A受体(ETAR)结合，激活ERK1／2使其磷酸化，促进细胞增殖。

⑵ 调节尿激酶信号转导途径：  尿激酶及其受体uPAR参与平滑肌细胞（SMC）增殖与迁移的过程，是调控细胞迁移信号转导途径的重要因素。Carlin 等发现，尿激酶可以促进血小板衍生因子（PDGF）及其它刺激因子加速SMC增殖的作用，这些结果提示，尿激酶可以改变磷酸化酶的状态，促进SMC迁移。

⑶ 调节G蛋白：  G蛋白是一种偶联蛋白，由亚单位α、β、γ组成异型三聚体结构，在小凹中极为丰富。G蛋白偶联受体(GPCR)如内皮素受体、毒蕈碱乙酰胆碱受体、缓激肽受体和β肾上腺素受体等都位于小凹上。

⑷ 调节蛋白激酶C(PKC)功能：  PKC是重要的细胞内信号转导分子，其活动依赖于磷脂，可被Ca^2＋ 激活，它在介导细胞分裂、增殖、凋亡、细胞分泌、离子通道的调节和细胞骨架蛋白的重塑等方面发挥重要的作用。

⑸ ATP敏感的钾离子通道(K_ATP)：  K_ATP已经成为临床上治疗心绞痛和高血压的靶点。SMC中，K_ATP与小凹蛋白-1共同定位于小凹中，小凹的完整性对保持K_ATP的正常功能起重要的作用。

 综上所述，小凹-小凹蛋白-1作为经络物态的平滑肌细胞信号转导的枢纽，通过改变G蛋白、PKC、MAPK等分子活性状态调节SMC信号转导途径，参与其增殖、分化、迁移等病理生理过程。

作为信号系统物质基础的钙，经穴也成为Ca²⁺信号富集与转导中心，这可从郭义等研究发现中看到。郭义等^{［36，p49-50］}以离子选择性电极在体测试发现：

①人体、家兔部分经穴、经非穴处的Ca²⁺浓度明显高于非经穴处。

②针刺经穴可使同经其它穴位处的Ca²⁺浓度升高，而使同经旁开位点的钙离子浓度下降。

③当脏腑发生病变时,其相应经脉细胞外的Ca²⁺浓度明显下降,而且下降的幅度与脏腑的病变程度呈正相关关系,随着脏腑病变的痊愈,其相应经脉上的Ca²⁺浓度也逐渐恢复正常。

④当用ETDA络合掉足三里、内关穴位处的Ca²⁺后,针刺足三里、内关的疗效全部丧失，说明针刺穴位处无Ca²⁺则针刺无效。

⑤当不同类型的Ca²⁺通道阻断剂交叉使用阻断Ca²⁺通道后,针刺效应亦消失。

⑥当在足三里、梁丘、犊鼻、天枢等穴位处细胞注射CaM特异性拮抗剂三氟啦嗪后,针刺足三里穴的效应亦消失。

通过上述对经穴的形态学定位，把经穴窨井和小凹作为穴位宏观、微观的构筑部分，对穴位宏观和微观结构及功能、以及微观小凹的变动对宏观穴位影响等的阐述，这些阐述对经穴理论的勾画应该是清晰了。传统经络理论从古代到现代，从纵观到横观，从理论到实践暴露出来的许多无法解释的疑问，笔者通过前面对经络物质形态之机体血管腑腔壁平滑肌分布及功能的认定与表述，通过把经络喻为血管腑腔壁平滑肌兴奋点“轨迹”，通过把经穴比作血管腑腔壁平滑肌路径上的“信息站”，对经络、对经穴的物质形态和功能的理论构建，也许能让读者们释疑解惑。