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微期刊丨对炎症性肠病与肠易激综合征关系的思考

文献来源:中华炎性肠病杂志, 2018,2(3): 241-244

作     者:孙晓敏、刘占举

单     位:同济大学附属第十人民医院


核心观点 & 内容精粹

尽管炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)在病史、病理、主要发病机制、治疗策略等方面存在明显区别,但它们在某些方面仍有共性。

二者都是慢性易复发性,都对患者的生活质量和社会功能产生明显影响,其发病和临床复发都涉及多因素,包括环境、精神心理、遗传、肠道微生态等。

IBD患者在疾病缓解期出现IBS样症状,却未检测到明显炎症反应征象,这种临床现象值得思考。

IBD和IBS是不同的疾病,但又存在临床共性。怎么认识这两种疾病?本文将从以下几方面探讨。

一、活动期IBD不考虑IBS的发生

尽管有研究认为活动期IBD有很高的IBS发生率,但我们并不支持此观点。

依据罗马标准,患者若有其他器质性原因可解释IBS症状时,就不能诊断IBS。

因此,当患者的症状,如腹痛、腹胀、腹泻、便秘等,可以用活动期克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)来解释时,就不可能诊断为IBS。

二、缓解期IBD可能存在低度炎症反应活动

在缓解期IBD患者中,59.7%的CD和38.6%的UC出现IBS样症状。如何解释缓解期IBD出现IBS样症状的现象?

缓解期IBD可能存在传统方法检测不到的持续炎症反应。

临床常采用CD疾病活动指数(CDAI)进行疾病活动度的判断,但对炎症反应评价可能过于粗略,过高地评估了患者的缓解。

钙卫蛋白是一种来源于中性粒细胞和巨噬细胞的钙结合蛋白,在粪便中极为稳定,常温下保存1周而不被降解,对评估低度炎症反应活动敏感性高。

钙卫蛋白的定量检测结果,对判断IBD是否具有活动性炎症反应具有非常重要的作用。钙卫蛋白升高可以协助诊断IBD,鉴别IBS和IBD。

当粪钙卫蛋白处于低水平时(<40-50 μg/g),提示缓解期IBD或IBS;高水平的粪钙卫蛋白(>100-250 μg/g)提示活动期IBD可能。

缓解期IBD可以采用粪钙卫蛋白监测肠道炎症反应情况。

三、缓解期IBD可能重叠IBS

缓解期IBD患者出现IBS样症状,不一定和低度的持续炎症反应相关。

部分缓解期IBD患者的钙卫蛋白升高,却并无IBS样症状。因此,缓解期IBD有可能重叠存在IBS。

IBS在临床常见,普通人群的发病率较高,IBD人群发生IBS可能更高。有研究发现缓解期IBD比正常人群发生IBS要高出4-5倍,发病率甚至高达40%-60%。

在IBD人群中,女性IBS发生率更高,焦虑与IBS的发生呈正相关,这些特点与普通人群相似。

有研究显示,缓解期UC患者IBS症状的发生与疾病的严重程度关系并不大。

在细胞和分子水平,IBD中出现IBS症状具有IBS常见的现象,例如小肠通透性增加,参与炎性疼痛产生的瞬时感受器增加,肠上皮细胞间紧密连接蛋白减少。

当钙卫蛋白正常时,出现IBS症状的IBD患者,建立FODMAP(难吸收的短链碳水化合物,如果糖、乳糖、多元醇、果聚糖、低乳半聚糖)饮食很有帮助,三环类抗抑郁治疗、精神治疗或许有效。

四、缓解期IBD重叠IBS具有更广谱的病理生理特征

受潜在IBD影响,缓解期IBD出现的IBS,可能不再是健康人群的IBS。

在IBD背景下出现的IBS,即IBD-IBS,其免疫系统和宿主神经肌肉器官以及脑肠轴相互作用,或将具有更广谱的病理生理特征。

IBD-IBS可称为炎症性肠易激综合征(IIBS),其实质是炎症反应激活脑肠轴,导致动力异常、内脏敏感性改变以及脑肠轴信号的异常,影响非炎症反应肠道及炎症反应肠道。

部分IBD患者出现各种内脏动力异常及明显的内脏疼痛,而动力和感觉异常现象也常常是具有特定精神心理因素、遗传或生理异常患者易患IBS的高危因素。

IIBS强调了IBS样症状的特征,而不是疾病的本质。

五、IBS和IBD可能是相同疾病谱的不同部分

研究证实,早期IBD可能表现为IBS。对诊断为IBS的患者要引起足够重视,以免漏诊IBD。

即便人们对IBD诊断的警惕性及手段不断提高,实际上,IBD尤其是CD的诊断仍会被拖延。

有学者认为IBS和IBD可能是相同疾病谱的不同部分,IBS逐渐进展为IBD,但目前尚无足够证据支持。

微生物和免疫应答在IBS中的作用尚未达到共识,有待于免疫学、微生物学和宿主基因学以及包括症状学、人口学、心理学等的深入研究。

也有观点认为,IBS可能为有潜在炎症反应活动的特殊的IBD。

肠道通透性增加是IBD和IBS的一个共同病理生理过程。活动期IBD肠道屏障功能明显受损,IBD缓解期仍存在上皮低度炎症反应是可能的。

IBS的触发因子,比如紧张、焦虑,可致肥大细胞释放组胺及其他趋化因子,进而募集淋巴细胞,产生促炎因子。

促炎因子又将导致肠道通透性进一步增高,组胺释放增加,疼痛受体上调,产生IBS样症状。

与此同时,IBS样症状对IBD分子环境的影响也将激活炎症反应通路,产生细胞因子,如TNF-α、钙卫蛋白的释放。

总结与展望

临床明显缓解的IBD患者出现IBS症状,给医生的临床诊断和治疗造成了困扰。

尽管没有充足临床试验的支撑,但通过粪钙卫蛋白来初步评估患者病情是非常必需的。如果结果提示明显的炎症反应活动,那么需进一步对炎症反应的活动度进行治疗。

若粪钙卫蛋白处于低水平,我们则可以给予基于症状学为目的IBS的治疗。

至今为止,我们并不能明确,对于IIBS,究竟是重叠IBS,还是以目前检测手段尚不能检测到的潜在炎症反应活动,还是IBS和IBD本身就是疾病过程的一部分。

要回答这些问题,我们仍需进行大量深入的研究工作。

(内容在原文基础上有所删减)

本文已获得《中华炎性肠病杂志》编辑部授权使用,原文版权归中华医学会所有。


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