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现任上海交通大学医学院附属新华医院小儿消化营养科主任。兼任中华医学会肠外肠内营养学分会儿科学组委员，中华医学会儿科分会消化学组委员，中华医学会消化病学分会儿科学组委员，中华医学会肠外肠内营养学分会胃肠病与营养协作组委员，中国医师协会儿科分会消化学组委员，中国妇幼保健协会儿童营养专业委员会常委，上海医学会儿科分会消化学组副组长等。担任《临床儿科杂志》编委。2014年—2015年在美国北卡罗来纳大学任访问学者，2015—2016年参加美国哈佛大学全球临床研究培训项目。以项目负责人获得国家自然科学基金2项。2017年获得上海市浦江人才计划。发表论文20余篇，其中SCI论文11篇（通信作者或第一作者）。
肠衰竭相关性肝损害（intestinal failure-associatedliver disease，IFALD）是肠衰竭患儿的严重并发症。肝内胆汁淤积是导致IFALD的主要元凶，但发生机制不明确、临床防治困难。肠道中有500—1000种不同的细菌，基因总数是人类的100多倍，对维持人体正常能量代谢和免疫功能起到重要作用。
抗生素应用与新陈代谢障碍息息相关，尤其是在生命早期。目前，抗生素已广泛用于肠衰竭患儿菌血症和感染的预防。然而，长期应用抗生素可导致肠道菌群短期和长期的改变。肠道菌群参与胆汁酸代谢调节有着复杂的机制（图1），最近有报道抗生素也可通过改变肠道菌群结构影响胆汁酸代谢。人类肠道中乳酸菌、双歧杆菌、梭菌和拟杆菌属可通过胆盐水解酶（BSH）将胆汁酸进行脱结合；梭状芽胞杆菌属和真细菌属可通过7α-去羟基化将胆汁酸生物转化为次级胆汁酸；拟杆菌、真细菌、梭菌、大肠埃希氏菌、蛋黄杆菌、真细菌和鲁米诺球菌产生的酶作用于胆汁酸的3位、7位和12位羟基以催化差向异构，降低胆汁酸的疏水性和毒性。法尼酯X受体（FXR）在调节胆汁酸合成和稳态平衡中起关键作用。
图1 肠道菌群参与胆汁酸代谢调节机制（Sánchez B. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018）
上海交通大学医学院附属新华医院小儿消化营养科蔡威教授、王莹主任团队以小鼠应用抗生素模型为基础，评估两种已知可抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗生素（口服万古霉素和庆大霉素）对肠道菌群组成和胆汁酸代谢的影响。研究发现，小鼠口服抗生素2周后，肠道菌群组成发生改变，结肠内容物总细菌丰度降低；胆汁酸代谢发生紊乱，初级胆汁酸水平升高，而次级胆汁酸水平降低。与万古霉素相较，庆大霉素在胆汁酸稳态中作用更为重要；此外，发现FXR信号是介导庆大霉素和万古霉素影响胆汁酸代谢的重要通路。因此，研究人员推测抗生素改变了肠道菌群构成，影响胆汁酸代谢平衡，从而改变FXR信号通路，继而加重了肠衰竭患儿胆汁淤积。本研究进一步加深了人们对肠衰竭患儿肝损伤发生发展机制的认识。（图2）
图2 抗生素影响胆汁酸代谢分子机制（Xiao Y, Wang Y, et al, 2018）
原文参见：
摘要
背景:
抗生素应用与肠衰竭相关肝损害（IFALD）的相关性尚不明确。本研究旨在探索抗生素治疗对胆汁酸代谢的影响，并探讨其相关机制。
方法：
采用qRT-PCR方法检测胆汁酸代谢相关基因及肠道相关菌群的表达和丰度。利用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS）检测临床及动物样本中胆汁酸谱。口服庆大霉素或万古霉素建立小鼠应用抗生素模型。
结果：
结果显示，伴有胆汁淤积的肠衰竭患儿粪便中胆汁酸生物转化菌的丰度显著低于不伴胆汁淤积的肠衰竭患儿。伴有胆汁淤积的肠衰竭患儿粪便、血清及肝脏中初级胆汁酸增加，回肠中FXR的表达降低。血清中的成纤维细胞生长因子19（FGF19）含量下降，肝脏中胆汁酸合成限速酶细胞色素P4507a1（CYP7A1）表达显著上升。小鼠口服抗生素（庆大霉素或万古霉素），可降低结肠菌群多样性，改变菌群组成：革兰氏阴性细菌（庆大霉素影响真细菌和拟杆菌）和革兰氏阳性细菌（万古霉素影响梭菌、双歧杆菌和乳杆菌）均减少。口服庆大霉素或万古霉素能使结肠内容物中次级胆汁酸减少，血浆中初级胆汁酸增加。结肠胆汁酸谱变化，尤其是牛磺-β鼠胆酸（TβMCA）的变化，主要与FXR信号通路的抑制有关，并进一步改变胆汁酸的合成和转运。
结论：
抗生素的使用显着降低了肠道菌群多样性，并改变胆汁酸组成。胆汁酸组成的改变通过调节FXR信号传导加重肠衰竭患儿胆汁淤积。
XiaoY, Zhou K, Lu Y, Yan W, Cai W, Wang Y*. Administration of antibiotics contributes to cholestasis in pediatric patients with intestinal failure via the alteration of FXR signaling[J]. Exp Mol Med, 2018, 50(12):155.
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