钙通道是细胞膜上对钙离子具有高度选择性通透能力的亲水性孔道。钙离子通过钙通道进入细胞内参与细胞跨膜信号传导，介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联，维持正常细胞形态、功能完整性，调节血管平滑肌的舒缩活动。一旦细胞内钙超载，将导致一系列病理生理过程，如高血压等。而钙通道阻滞剂（CCB）可选择性干扰钙离子内流，不同程度地影响心脏传导、心肌收缩及血管平滑肌张力。
一、CCB的分类
1. 根据与血管和心脏的亲和力
根据与动脉血管和心脏的亲和力及作用比，将其分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB。
二氢吡啶类 CCB主要作用于动脉，由于其具有明确的血管扩张作用，短中效CCB在降压的同时会出现反射性心率增快，相对禁忌用于合并快速型心律失常的高血压患者。非二氢吡啶类CCB，如维拉帕米（苯烷胺类）、地尔硫䓬（苯噻嗪类）的血管选择性差，不引起反射性交感神经激活，对心脏具有负性传导及负性变力作用，能够减弱心脏收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚的症状。
2. 根据与钙通道亚型的亲和力
根据 CCB与钙通道亚型的亲和力不同，将其分为 L型、 L/N型或L/T型（双通道）、L/N/T 型（三通道）。
（1）L型钙通道
L型钙通道大量存在于心肌细胞、窦房结、房室结、骨骼肌、血管平滑肌细胞及神经元等组织中，长时间介导钙离子内流且失活缓慢，其在心脏兴奋-收缩偶联及冲动传导等方面发挥重要作用，同时影响血管平滑肌的紧张度。二氢吡啶类、苯烷胺类及苯噻嗪类CCB均能抑制L型钙通道的开放，从而达到扩张外周血管、降低动脉压的作用。
（2）T型钙通道
T型钙通道主要控制自主活性细胞如心脏起搏细胞或丘脑神经元的激活、激素分泌的调节及组织的生长和发育，其在肾小球出/入球小动脉上均有分布，故阻滞T型钙通道的CCB可以同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球内压力，作用类似于RAAS抑制剂。
（3）N型钙通道
N型钙通道主要分布于交感神经系统，可以阻断去甲肾上腺素的释放。研究发现，选择性阻滞N型钙通道的二氢吡啶类CCB可以在控制血压的同时不引起交感神经兴奋，且不增加心率。甚至左室肥厚的高血压患者在治疗后左室舒张功能改善明显。另外，N型钙通道也同时分布于出/入球小动脉，通过阻断N型钙通道可同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球内压力。
（4）同时阻断L/N型或L/T型钙通道
同时能阻断L、T型钙通道的马尼地平与同时能阻断L、N型钙通道的西尼地平均为双通道CCB，而能同时阻断L、T、N型钙通道的贝尼地平为三通道CCB。
3. 根据药代动力学和药效动力学特点
根据CCB在体内的药代动力学和药效动力学特点将每一亚型的药物分为第一代、第二代、第三代。
第一代CCB多为短效，生物利用度低，药物在血浆中的浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，易引起反射性心动过速、心悸和头痛，如硝苯地平片。由于此类药物的半衰期短、清除率高，作用时间短，使其对血压的控制时间短，很难实现24小时有效覆盖。
第二代CCB为缓释或控释剂型，药代动力学特性有了明显改善，如硝苯地平控释片，药物24小时均匀释放，保证药物治疗的长效性和平稳性。
第三代CCB包括长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平及长组织半衰期的乐卡地平和拉西地平，具有起效平缓、作用平稳、持续时间久、抗高血压谷峰比值高的特点。
二、高血压患者用药原则
1. 应用推荐
推荐用于所有高血压患者作为初始治疗及维持治疗（I，A）
推荐用于老年单纯收缩期高血压患者以预防心血管事件（I，A）
推荐用于合并动脉粥样硬化的高血压患者以预防卒中（I，A）
推荐用于合并左室肥厚的高血压患者以预防心血管事件（IIa，B）
推荐用于合并稳定性冠心病的高血压患者（I，A）
2. 适应证
CCB降压疗效强，药效呈剂量依赖性，适用于轻、中、重度高血压。二氢吡啶类CCB优先选用的人群包括以下几类。
（1）容量性高血压患者，如老年高血压、单纯收缩期高血压及低肾素活性或低交感活性的高血压。而这些药理学特点更符合我国老年高血压患者的病理生理特点。大量的循证研究和临床实践证实，CCB的降压作用不受高盐饮食影响，尤其适用于习惯高盐摄入和盐敏感性的高血压患者。
（2）合并动脉粥样硬化的高血压患者，如合并稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠脉粥样硬化及高血压合并周围血管病。
非二氢吡啶类CCB的药理作用包括松弛血管平滑肌、扩张血管、负性肌力及负性变时，此类药物更适用于高血压合并心绞痛、高血压合并室速、高血压合并颈动脉粥样硬化的患者。
3. 禁忌证
二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各年龄段、各种类型的高血压患者，疗效的个体差异较小，只有相对禁忌证，无绝对禁忌证。
（1）二氢吡啶类CCB具有明确的血管扩张作用，短、中效CCB在降压的同时会出现反射性心率加快，相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常患者。
（2）由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫䓬应禁用于II、III度房室传导阻滞者，并相对禁用于心衰患者。
参考文献
1.国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南(第2版).中国医学前沿杂志(电子版).2017(7):28-126.
2.孙宁玲,吴兆苏,王文等. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识. 中国心血管杂志.2012(4):241-244.
3. 孙宁玲,霍勇,葛均波等.非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议.中国内科杂志.2015(3):272-277.
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