貌似肿瘤，却不是肿瘤。IgG4相关疾病是单个或多个组织或脏器肿胀增大，影像学检查CT等，均提示肿瘤，病理活检却找不到肿瘤细胞，而是浆细胞和淋巴细胞浸润为主的炎性病变。lgG4相关疾病（IgG4-RD）是一个几乎涉及全身所有器官的系统性炎症纤维化病症。
刘燕鹰：
一、腺体肿大
反复腮腺，颌下腺和泪腺肿大的病人肯定要到免疫科来看看。患上这种疾病的病人，他体内的IgG4含量明显增高，致使体内发生了一系列的变化。
刘燕鹰：这部分人可能体内的一些免疫细胞过度活跃，我们的免疫病并不是免疫力低造成的，是免疫不平衡造成的。就是该高的没高，该低的没低，所以我们经常有病人来问我们说是不是我们该用点免疫增强剂？我们不支持这种做法。当然IgG4相关疾病的病人也是这样一个情况，可能体内的某一群细胞表达的高了，另外一群细胞该高的没高，导致了疾病的发生。
刘燕鹰：这种病最常见的就是刚才我说的腺体的肿大，比方老百姓说肿炸腮，我们说肿炸腮是小孩最常见的，如果你到了成年以后反反复复老肿炸腮，这肯定不是一个正常的现象。另外还有我们说颌下腺肿，就是下巴颏下边这一块肿，还有眼睑上边肿，反复地老肿。我们通常看到肿物就紧张，长东西可了不得，到口腔科去看病，口腔科说不能排除肿瘤的问题，那就切了吧。我们经常有病人反复肿反复切，我遇到的一个病人最多做了七次手术，最后泪腺都切了，我们觉得很可惜，如果说能及早地诊断和治疗，他的愈后很好，根本用不着做手术。
二、自身免疫性胰腺炎
B超发现胰腺不好了，是不是得癌症了？进一步做CT一看真的胰头那有一大块占位，我们有好几个病人到我们科来看的时候，都已经做了胰腺、十二指肠的切除了。这种病人在手术之前认为是胰腺癌，胰腺癌很可怕，它的生存时间很短，这么一个高度恶性的肿瘤肯定要能切就切。切除以后，结果让这些人还觉得很幸运，他们说我们手术做了，不是癌症，病理报的是炎症。其实如果他早到免疫科来看，这么大一个手术是完全不需要做的，有可能就是我们IgG4相关疾病，它很容易累及胰腺的，而且一旦累及胰腺也确实是很难和胰腺癌鉴别。可表现为急性胰腺炎或慢性胰腺炎，影像学特征性表现为腊肠型胰腺肿大；
三、腹膜后纤维化
出现腹膜后问题的病人，我们叫腹膜后纤维化，我们正常的腹膜后的组织就是薄薄的一层，这种人多长了一团东西，把腹膜后面的血管，包括输尿管都给压瘪了，输尿管一压瘪了，那上边的肾，包括上一段的输尿管就会梗阻了，这种病人就会有排尿不畅，甚至有些病人肾功能不全才知道看病，因为他初期没有什么症状，直到后期肾功能不全了才来看病。我们有一个病人肌酐六百多来了，血钾6点多，到这个时候就是急性肾衰了，有的病人甚至急诊透析了才来看病，最后查来查去就是一个腹膜后纤维化。我们再进一步做血的IgG4的检测，包括病理进一步检查发现也是这样一个IgG4相关疾病。常规的腹膜后纤维化的病人一定要筛查血清IgG4，泌尿外科大夫见到腹膜后纤维化的病人更多一些，我不是单纯地提醒病人，也要提醒我们泌尿外科的大夫，以后一旦遇到腹膜后纤维化的病人，一定要给他筛一下血里面的IgG4水平，起码帮助我们初步鉴别一下是IgG4相关的腹膜后纤维化，还是单纯的腹膜后纤维化。
四、肺间质纤维化、硬化性胆管炎和自免性肝炎
一部分病人可能会出现肺的问题，比方说出现咳嗽，严重的病人可以出现呼吸困难。当然也会做胸片，甚至做CT进一步鉴别，但是我们说IgG4相关疾病的病人也会有它相对特异的一些表现。
刘燕鹰：我们胸片上可能分成几种，第一种有的病人可能会出现磨玻璃样的改变，这个确实要考我们的大夫了，病人肯定发现不了。还有病人出现结节样的改变，另外一部分病人可能出现间质纤维化样的表现，这是IgG4相关病人肺部影像学的改变的特点。
另外就是肝脏的问题可以出现，包括自身免疫性肝炎，有些就是IgG4相关的自身免疫性肝炎，还有像硬化性胆管炎，这是一个胆道方面的问题，现在也认为一部分病人是IgG4相关的硬化性胆管炎。此外，也可以出现胆囊问题，就是非结石硬化性的胆囊炎。再有可以出现硬化性乳腺炎，乳房的硬化，再有前列腺炎现在也认为可能会和IgG4相关。垂体炎主要表现为内分泌调节紊乱，影像学表现为垂体弥漫性肿大
所以说这个病是分布在全院各个科室的，基本上没有一个病人来了以后就直接到免疫科来看，都是看了消化，看了泌尿外科，看了口腔科、眼科，最后跑我们这儿来看的。
病理检查对于这个病诊断至关重要，怀疑这个病的话，一定要取活检，可能好多人都不愿意接受这种有创的检查，但是，确实要告诉大家，不是我们大夫非要逼着大家取块肉，是您这块肉，对于诊断太重要了。
给这个病人诊断的是IgG4相关疾病，给予激素治疗，愈后很好。我们说这个病是不能治愈的，不光这个病，所有的免疫病都不能治愈，那些江湖游医说免疫病可以治愈是不可能的，它跟高血压、糖尿病是一样的，是一个慢性病，但是对于这个病该用多长时间的药，现在国际上还有争议，有文献报道，小剂量（5毫克）糖皮质激素维持三年可以考虑停药，但我们只能说停药要慎重，停药以后也要密切随访。病情反复的话，可能还得需要再加药。
诊断这个病很关键的血清的IgG4的检测，能检测的医院也没有几家，在北京我知道的只有包括北京大学人民医院在内的3家医院能做该项检查（北京协和医院自身抗体检测中心）。目前对这个病研究也是很粗浅的，但是我们北京大学人民医院风湿免疫科已经专门建立了IgG4相关疾病的研究团队，由栗占国主任亲自率领。
胰腺——自身免疫性胰腺炎，涎腺和泪腺——米库利奇病，肺——间质性肺炎，腹膜后组织——腹膜后纤维化，肾——间质性肾炎，肝内胆管——硬化性胆管炎，主动脉——淋巴浆细胞性主动脉炎 /炎性动脉瘤，蛛网膜——硬脑膜炎，垂体——自身免疫性垂体炎，纵隔——硬化性纵隔炎，前列腺——硬化性前列腺炎，甲状腺 -Reidel甲状腺炎等，在眼眶、肺和乳腺等组织（或器官）可发生炎性假瘤。患者还可出现广泛淋巴结肿大。与其他自身免疫病不同，发热、关节肿痛等症状在 IgG4-RD较少见。实验室检查可表现为血嗜酸细胞升高、炎性指标（红细胞沉降率和 C反应蛋白）升高、免疫球蛋白 IgG升高和总 IgE水平升高，最特征性的改变为血清 IgG4亚类显著升高（＞ 1350mg/L）。影像学检查对诊断很重要，可发现不同受累部位脏器肿大或压迫的表现。 IgG4受累脏器的组织病理学显示：大量淋巴细胞浸润，形成淋巴滤泡，且 IgG4阳性浆细胞浸润，伴组织纤维化和硬化。
其特点是肿瘤样病变和两个标志性的组织学特征，即富含 IgG4 的淋巴浆细胞浸润和席纹状纤维化。该疾病常常呈现多器官受累，经常但不一定有血清 IgG4 的升高。
治疗
并非所有IgG4-RD均需立即治疗，如对于无症状性淋巴结病或轻度颌下腺增大的患者，可采取“观察等待”的策略；凡是有症状且病情活动的患者都需要治疗，对于部分无临床症状，但经辅助检查发现重要脏器受累者，也需治疗，分为诱导缓解、维持治疗及疾病复发治疗三方面。
（1） 诱导缓解
在无禁忌证的情况下，对于所有活动性、未治疗IgG4-RD患者，糖皮质激素是诱导缓解的一线药物，推荐初始治疗量为泼尼松30~40mg/d或0.6~1mg/kg*d，可根据患者体重或受累脏器的严重程度进行调整，维持2~4周，之后根据临床反应、血清学及影像学检查结果，以每1-2周减少5mg的方式递减，至于在使用2至3个月后是否停药或维持低剂量激素则没有定论。绝大多数患者糖皮质激素治疗反应较好，治疗有效率在80%以上。
当患者因持续活动性疾病而不能递减糖皮质激素剂量时，应联合使用免疫抑制剂，包括硫唑嘌呤（AZA）、吗替麦考酚酯（MMF）、6-巯基嘌呤（6-MP）、甲氨蝶呤（MTX）、他克莫司和环磷酰胺（CYC）。国外研究提示，用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗进行B细胞清除可有效治疗IgG4-RD，对于部分传统治疗失败的患者可以选择该药。
（2） 维持治疗
已有研究提示，诱导缓解后应用小剂量糖皮质激素维持治疗的自身免疫性胰腺炎患者与停药者相比，复发率显著降低。但目前对于最佳维持治疗时间尚无定论。
然而，糖皮质激素单药维持治疗期间复发率仍较高。国外1项研究显示，即使应用糖皮质激素维持，仍有近四分之一的患者出现疾病复发，累积复发率在1、2和3年时分别为56%、76%和95%。因此，目前推荐维持治疗药物包括小剂量糖皮质激素或免疫抑制剂，或两者联合应用。
（3） 疾病复发治疗
既往复发史是再次复发很强的预测指标，多数复发患者再次诱导治疗时对糖皮质激素仍反应良好。因此，复发患者可重新使用糖皮质激素；也有不少专家建议，复发者应联合糖皮质激素和免疫抑制剂，或使用利妥昔单抗治疗。
七、预后
大多数IgG4-RD患者经治疗后易出现复发，变成慢性疾病，有些患者则出现亚急性的全身症状，包括倦怠、体重减轻等。若不治疗，可能发生严重的纤维化，如肝硬化、门静脉高压、后腹腔纤维化、主动脉瘤并发剥离、胆道阻塞、糖尿病等，关于IgG4-RD的预后有待未来更多大型研究来确认。
小结
随着对IgG4-RD认识的不断深入及越来越多学者关注此病，目前形成了综合诊断标准、脏器特异性诊断标准和诊断指南。但由于血清IgG4升高或组织中IgG4阳性浆细胞浸润也可见于许多其他疾病，甚至恶性肿瘤可表现出与IgG4-RD相似的临床特征，故对此病的诊断有相当的难度，必须临床、病理紧密结合加以判断，并在评估激素疗效的同时反复衡量诊断的正确性。
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