钙拮抗剂的作用与分类

钙拮抗剂，是上个世纪六、七十年代发展起来的具有重要理论意义和适用价值的一类药物，是心血管药物研究的一大突破。凡是能阻止细胞内钙离子增加或妨碍钙离子与细胞内“钙结合蛋白”结合的药物，都可以认为具有钙拮抗作用。近年来进入临床应用的药物有40余种。

钙剂抗剂（CCB）与钙通道结合阻滞Ca2+的内流

钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于 VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。选择性钙通道阻滞剂与心血管疾病关系密切。选择性钙拮抗剂根据化学性质又分为二氢吡啶类、苯二氮䓬类、苯基烷氨类等。

又根据钙拮抗剂的药代动力学及药效学特性的不同，又分为第1代、第2代和第3代。

第1代钙拮抗剂的特点是起效快，作用时间短，每天需多次给药，加重传导性减弱和负性肌力作用。如硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米等。

第2代钙拮抗剂有高度的血管选择性、性质稳定、疗效确切等特点。但其药代动力学或药效学性能还不很理想。如抗高血压作用在24小时内有波动；活性突然降低可能引起功效讯速减小；潜在的周期性自律神经系统的激活；生物利用度问题，对于缓释制剂而言，总的药物释放并非总是100%。如尼莫地平、尼群地平等。

第3代钙拮抗剂克服了第1代和第2代钙拮抗剂的大多数缺陷，与其他钙拮抗剂相比，其独特之处是与钙通道复合物的特异的高亲和性结合，具有高血管选择性、半衰期长、作用持久的特点。其最重要的特征是不因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。如二氢吡啶类中氨氯地平和拉西地平是第3代钙拮抗剂的最好代表。

理论上钙离子对细胞的多种生理和生化的影响，应有广泛的作用，但现有的钙拮抗药主要影响心血管系统，对其它组织细胞影响较小，这可能与心血管细胞膜上L-型钙通道密度较高有关。其作用主要阻滞钙离子内流，使细胞内的钙离子减少，从而引起各种作用。

钙拮抗药的药理作用主要表现在对心脏的负性肌力、负性频率、减慢传导以及对心肌缺血时的保护作用，如维拉帕米等。钙拮抗药对血管的作用主要表现在明显舒张动脉血管，增加冠脉血管血流量缓解心绞痛、舒张外周血管降低血压，如硝苯地平、氨氯地平等，尼莫地平和氟桂嗪等能舒张脑血管增加脑血流量。此外钙拮抗药还具有抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、改善组织血流和利尿作用。

硝苯地平属二氢吡啶类钙拮抗药，用于预防和缓解心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛。对于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能有效降低心脏的后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效。由于硝苯地平起效快、作用强，易引起反射性心跳加快等不良反应。

氨氯地平属于二氢吡啶类慢通道钙拮抗药，血浆半衰期长，对外周动脉血管平滑肌的作用大于心肌，能明显降低外周血管阻力，从而降低血压。多项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用，降血压作用成剂量依赖性，长期用药对心肌电生理无明显影响，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。每天一次可以24小时降低卧位和立位血压。

维拉帕米是一种罂粟碱的衍生物，属非二氢吡啶类钙拮抗药。在1962年被当作冠脉扩张剂使用。维拉帕米对心脏的抑制作用大于对外周血管的舒张作用。通过抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，使窦房结的自律性降低而降低心率，也可减慢房室传导和前向传导消除房室结折返冲动。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。