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纪立农牵头指南:8条建议,一次弄明白胰岛素选择和用法!

▎药明康德内容团队编辑

对于2型糖尿病患者而言,控制血糖在合理范围且不引起低血糖非常重要。对于口服降糖药治疗不佳的患者,在使用胰岛素治疗初期建议选用基础胰岛素。

最近,《糖尿病杂志》(Journal of Diabetes)发表了《基础胰岛素在成人2型糖尿病患者治疗中的应用:亚太循证临床实践指南》(下简称“指南”),该指南由来自中国、澳大利亚、新加坡等国家的临床专家共同制定,指南通讯作者分别为北京大学人民医院纪立农教授、加拿大麦克马斯特大学姚晓梅教授

图片来源:Journal of Diabetes

迄今为止,亚太地区的2型糖尿病患者可选择的基础胰岛素有5种:

1)超长效胰岛素:甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100

2)长效胰岛素:甘精胰岛素U100、地特胰岛素

3)中效胰岛素:鱼精蛋白Hagedorn胰岛素(NPH)

不过,相关研究人员在检索文献后,并未发现亚太地区有基于系统性综述而出版的临床实践指南。因此,该指南着重回答了4个问题,并为2型糖尿病患者初始胰岛素治疗提供了2项强烈建议、6项有条件建议和1项补充声明,以供临床医生参考。

指南内容

问题1:目标人群[未怀孕的2型成人糖尿病患者口服降糖药,糖化血红蛋白(HbA1c未能达到<7%]开始胰岛素治疗后,5种基础胰岛素的有效性和安全性差异如何?

建议1.1(强烈建议):对于5种基础胰岛素,建议选择注射甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100、甘精胰岛素U100和地特胰岛素中的任意一种,而非睡前注射NPH具体使用取决于临床实用性和患者接受度等。

(建议1.1的补充说明:目前的指南建议基于已有的RCT研究,均为睡前注射基础胰岛素。尚未有足够的直接证据可比较说明晨起注射甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100、甘精胰岛素U100和地特胰岛素的疗效和安全性。初始胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,也无高质量的临床证据可对比甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100晨起和睡前注射的疗效和安全性差异。未来需要更多高质量的RCT研究来解决以上未解问题。)

建议1.2(强烈建议):若超长效胰岛素和长效胰岛素方案均适用,则优先考虑睡前注射超长效胰岛素,具体取决于患者可接受度和可负担性。

建议1.3(有条件建议):甘精胰岛素U100可晨起或睡前注射,根据患者的可接受度,可以考虑晨起注射。

建议1.4(有条件建议):对于长效胰岛素,如果甘精胰岛素U100和地特胰岛素都可以使用,那么:

对于希望达到HbA1c<7%目标的患者,可优先考虑睡前注射甘精胰岛素U100,但需要考虑到潜在低血糖的发生。

对于需要特别关注低血糖发生的患者,可优先考虑睡前注射地特胰岛素,但需要更高剂量的地特胰岛素才能维持血糖水平,因此通常需要每天注射两次地特胰岛素。

建议1.5(有条件建议):对于超长效胰岛素的使用,甘精胰岛素U300和德谷胰岛素U100均可作为首选,具体使用取决于临床实用性和患者接受度等。

问题2:5种胰岛素的最佳起始剂量(U/kg/d)和给药时间(晨起 vs. 睡前)是什么?

建议2(有条件建议):5种基础胰岛素初始剂量可考虑为0.10~0.20 U/kg/d,对于肾功能受损或肾功能不全、年龄>65岁的老年人,应酌情考虑减少初始剂量。

问题3:目标人群中,要达到目标空腹血糖的最佳维持剂量(U/kg/d)是多少?

建议3(有条件建议):5种基础胰岛素维持剂量可考虑为0.30~0.50 U/kg/d,临床实践中,临床医生和患者应根据患者个人实际情况采取个体化的处理


问题4:目标人群中,要达到目标空腹血糖的最佳维持剂量(U/kg/d)是多少?

建议4(有条件建议):使用任意一种基础胰岛素后,目标人群空腹血糖维持在3.9~6.1 mmol/L,可以使有临床指征的接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者HbA1c<7%。对于低血糖高风险人群或是血糖控制需求较低的患者(如重症患者或预期寿命较短的患者),空腹血糖维持在3.9~7.0 mmol/L或4.4~7.0 mmol/L。未来还需更多高质量临床证据来验证空腹血糖的合理范围。

建议4补充声明:发生低血糖高风险的人群可定义为曾发生过低血糖事件、由医生判断有低血糖风险、年龄>65岁的老年人、存在合并症或虚弱人群。在基于空腹血糖为3.9~6.1 mmol/L的推荐范围内RCT研究,均未使用持续血糖检测的方式来评价无法检测的低血糖。

小结

总之,本指南是一项基于系统性综述的临床实践指南,已经过严格的内部和外部审查。就现有临床证据而言,相比于NPH,基础胰岛素类似物(指利用基因工程生产的第三代胰岛素)具有效用时间更长,药代动力学更稳定等优点,这主要体现在患者发生低血糖的风险更低,特别是夜间低血糖发生风险更低。不过,考虑到所有基础胰岛素类似物在发挥降糖作用时,均会有波峰和波谷,如果在一天的不同时间(即晨起或睡前)注射胰岛素,则低血糖风险程度也会有差异。但目前尚无足够的直接证据可比较甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100、甘精胰岛素U100和地特胰岛素的有效性和安全性。

临床实践中,不同患者的个体差异性较大,因此指南建议仅供参考,临床医生在实际使用胰岛素时,可因势利导,顺势而为。此外,若具有足够的动态血糖监测相关循证证据,指南的相关建议也可能发生变化。

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