图片来源:Science Translational Medicine(DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488)
斯坦福大学肿瘤学教授Ronald Levy博士是这篇Science Translational Medicine论文的通讯作者,他也是癌症免疫疗法的先驱之一。
事实上,这类新型抗癌疗法的种类有很多,其中一些是依赖于刺激全身免疫系统;另一些是通过靶向限制免疫细胞抗癌活性的检查点;还有一些(如近期被批准用于治疗某些类型白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法)则需要从患者体内分离出免疫细胞,然后经过基因改造使其能够攻击肿瘤。虽然这些方法中很多都成功了,但它们都有一些缺点,如难以处理的副作用、费用高、漫长的准备或治疗时间等。
Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch
Levy教授说:“所有这些免疫疗法的进步正在改变着医疗实践。我们的方法不同之处是,一次性使用极少量的2种药物,只在肿瘤内部刺激免疫细胞,既绕过了‘鉴定肿瘤特异性免疫靶点’的需要,也不必对免疫系统进行大规模的激活,同时不需要对患者的免疫细胞进行定制。在小鼠中,我们看到了这一疗法令人惊讶的广泛效应,包括肿瘤全部消除。”
究竟是哪两种药物?
具体来说,Levy教授的方法是通过直接注射微克级(microgram amounts)的两种药物到肿瘤部位,从而重新激活癌症特异性T细胞来发挥作用。
与抑制性受体(如CTLA-4、PD-1)的“刹车”功能(作用是抑制T细胞的功能)相反,激活性受体(如CD28、OX40)的作用可比作 “油门”。(图片来源:Nature Reviews Clinical Oncology)
其中一种药物是被称为“CpG寡核苷酸”(CpG oligonucleotide)的DNA短链,它与附近其他免疫细胞“携手”,放大了T细胞表面上激活性受体OX40的表达。另一种药物是结合OX40的一种抗体,作用是激活对抗癌细胞的T细胞。
由于这两种药物是直接注射到肿瘤中,因此,只有浸润到肿瘤中的T细胞才会被激活。其中一些激活的T细胞会离开原发肿瘤部位,寻找和摧毁整个身体中的其他肿瘤。
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