免疫疗法重大突破！单次注射可治愈癌症，且在多种癌症中有效

图片来源：Science Translational Medicine（DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488）

斯坦福大学肿瘤学教授Ronald Levy博士是这篇Science Translational Medicine论文的通讯作者，他也是癌症免疫疗法的先驱之一。

事实上，这类新型抗癌疗法的种类有很多，其中一些是依赖于刺激全身免疫系统；另一些是通过靶向限制免疫细胞抗癌活性的检查点；还有一些（如近期被批准用于治疗某些类型白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法）则需要从患者体内分离出免疫细胞，然后经过基因改造使其能够攻击肿瘤。虽然这些方法中很多都成功了，但它们都有一些缺点，如难以处理的副作用、费用高、漫长的准备或治疗时间等。

Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch

Levy教授说：“所有这些免疫疗法的进步正在改变着医疗实践。我们的方法不同之处是，一次性使用极少量的2种药物，只在肿瘤内部刺激免疫细胞，既绕过了‘鉴定肿瘤特异性免疫靶点’的需要，也不必对免疫系统进行大规模的激活，同时不需要对患者的免疫细胞进行定制。在小鼠中，我们看到了这一疗法令人惊讶的广泛效应，包括肿瘤全部消除。”

究竟是哪两种药物？

具体来说，Levy教授的方法是通过直接注射微克级（microgram amounts）的两种药物到肿瘤部位，从而重新激活癌症特异性T细胞来发挥作用。

与抑制性受体（如CTLA-4、PD-1）的“刹车”功能（作用是抑制T细胞的功能）相反，激活性受体（如CD28、OX40）的作用可比作 “油门”。（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）

其中一种药物是被称为“CpG寡核苷酸”（CpG oligonucleotide）的DNA短链，它与附近其他免疫细胞“携手”，放大了T细胞表面上激活性受体OX40的表达。另一种药物是结合OX40的一种抗体，作用是激活对抗癌细胞的T细胞。

由于这两种药物是直接注射到肿瘤中，因此，只有浸润到肿瘤中的T细胞才会被激活。其中一些激活的T细胞会离开原发肿瘤部位，寻找和摧毁整个身体中的其他肿瘤。